Hvorfor opstår strålingsinduceret brystkræft?
En molekylær opdagelse kunne forklare, hvorfor nogle tilfælde af brystkræft ikke reagerer på strålebehandling. Det kan også føre til yderligere behandlinger, der forbedrer responsen i disse tilfælde.
Resultaterne af den nye undersøgelse, som Medical University of South Carolina i Charleston ledede, vises nu i tidsskriftet Naturkommunikation.
Resultaterne giver stærke beviser for, hvorfor nogle kvinder "kan være tilbøjelige til at udvikle strålingsinduceret brystkræft."
Forskerne fandt ud af, at når niveauerne af et tumorundertrykkende protein kaldet phosphatase og tensinhomolog (PTEN) var lave i en type brystvæv kaldet stroma, øgede det sandsynligheden for, at udsættelse for stråling ville udløse tumorvækst.
De fandt også, at blokering af et andet molekyle kaldet epidermal vækstfaktorreceptor (EGFR) kan være en måde at reducere risikoen på.
Forfatterne antyder, at specialister muligvis kan bruge niveauer af PTEN i bryststroma som en biomarkør for at forudsige, hvilke brystkræft der mest sandsynligt vil reagere på strålebehandling.
"Dette tillader," forklarer forfatter Michael C. Ostrowski, professor ved Institut for Biokemi og Molekylær Biologi ved Medical University of South Carolina, "for et flerfaldigt angreb på tumoren ved at forudsige, hvem der vil reagere det bedste ved strålebehandling i kombination med kemoterapi og andre målrettede behandlinger. ”
Brystkræft og stroma væv
Kræft udvikler sig, når celler vokser unormalt og danner en tumor. Efterhånden som tumoren skrider frem, kan celler bryde væk og oprette sekundære tumorer i andre dele af kroppen. Cellerne i den sekundære tumor bærer kendetegnene for cellerne i den primære tumor.
De fleste brystkræftformer starter i epitelceller, som er en type væv, der leder kropshulrum og overflader. I brystet leder det for eksempel kirtlerne, der fremstiller mælk, og kanalerne, der bærer det.
Brystet indeholder også en anden type væv kaldet stroma, som spiller en "bindende og understøttende" rolle. Det er vist, at sunde stromaceller kan "omprogrammeres" for at hjælpe tumorer med at vokse og sprede sig.
I USA er brystkræft den hyppigst diagnosticerede kræft hos kvinder og den næstledende årsag til kræftdødsfald hos kvinder.
I 2015, som er det seneste år for officielle statistikker, var der 125 nye tilfælde af brystkræft og 20 dødsfald fra sygdommen for hver 100.000 kvinder i USA
Lav PTEN øger risikoen
I tidligere arbejde havde forskerne beskrevet, hvordan PTEN undertrykker tumorudvikling. En måde, hvorpå den gør dette, er gennem dens virkning på en "cellevækstpromotor" kaldet aktiv proteinkinase B (AKT). Når PTEN-niveauerne er lave, stiger AKT. Men indtil den nye undersøgelse var det ikke klart, hvordan dette skete.
Forskerne udviklede en musemodel, der tillod dem at undersøge, hvad der sker, når PTEN-niveauer er lave i bryststroma-væv. De konstruerede musene til at mangle det gen, der koder for tumorundertrykkeren.
De fandt ud af, at bryststroma fra tumorfrie mus gjorde, at cellerne i det nærliggende epitel blev genetisk ustabile, når de blev udsat for stråling. Genetisk ustabilitet er en forløber for kræft.
De fandt også, at en enkelt dosis stråling var nok til at fremkalde en form for unormal vækst i brystet kaldet "fokal brystlobuloalveolær hyperplasi."
Stråling er anden 'hit' trigger
Yderligere undersøgelse afslørede, at udløseren for den unormale vækst var proteinet EGFR, og at blokering af proteinet forhindrede celleændringer, der førte til den unormale vækst.
Holdet analyserede derefter prøver af brystvæv taget fra patienter, der havde gennemgået brystreduktionskirurgi. De fandt ud af, at brystkræft var mere tilbøjelig til at vende tilbage hos de patienter, hvis brystvæv ikke havde nogen PTEN.
Forfatterne bemærker, at det er usandsynligt, at tab af PTEN i sig selv udløser tumordannelse. De antyder, at det er mere sandsynligt, at et andet "hit" - såsom udsættelse for stråling - er udløseren for celleændringer, der øger risikoen for kræft.
"Vi har muligvis fundet en akilleshæl for kræftceller, fordi stromaceller og PTEN-veje kan målrettes."
Prof. Michael C. Ostrowski
