Kombination af medicin mod diabetes og hypertension dræber kræftceller
Ny forskning, offentliggjort i tidsskriftet Cellerapporter, finder en lægemiddelkombination, der dræber kræftceller ved at tømme dem for energi.
Metformin er et almindeligt lægemiddel i kampen mod type 2-diabetes.
Det sænker blodsukkeret ved at bremse frigivelsen af glukose fra leveren og absorptionen af sukker fra mad i tarmen.
Lægemidlet behandler også insulinresistens ved at sensibilisere kroppens celler over for insulin samt behandle fedme og hjælpe vægttab hos mennesker, der ikke har diabetes eller prediabetes.
For nylig har forskere bragt flere anvendelser af stoffet frem. Læger ordinerer metformin for at hjælpe med at behandle polycystisk ovariesyndrom, og nogle forskere har antydet, at stoffet kan forbedre fertiliteten og hjælpe med at regulere menstruationscyklusser.
Nogle har endda antydet, at metformin kan forbedre levetiden. Dyreforsøg har vist, at lægemidlet kan påvirke de metaboliske processer forbundet med aldring og aldersrelaterede tilstande, og kliniske forsøg med metformins virkning på menneskets levetid er i øjeblikket i gang.
For omkring 2 år siden fandt forskere fra Biozentrum ved universitetet i Basel i Schweiz, at metformin i kombination med et blodtryksmedicin kan forhindre kræfttumorer i at vokse.
I ny forskning viser forskere nu, hvordan denne lægemiddelcocktail fungerer: kombinationen af metformin og det antihypertensive syrosingopin afbryder kræftens energiforsyning, hvilket resulterer i død af kræftceller.
Den nye undersøgelse blev udført på Biozentrum i samarbejde med Basilea Pharmaceutica International Ltd. Don Benjamin fra Biozentrum er den første forfatter til undersøgelsen.
Afbrydelse af kræftcellernes energiforsyning
Dosen af metformin til behandling af diabetes er ikke nok til at forhindre tumorer i at vokse. Tilføjelse af blodtryksmedicin i blandingen øger dog metformins anticancereffekter.
Forskerne forklarer, hvordan dette sker. Kræftceller har brug for en masse energi for at vokse og sprede sig så hurtigt som de gør. Imidlertid er en hindring i vejen for kræftens metaboliske behov et molekyle kaldet NAD +. Dette molekyle omdanner næringsstoffer til energi.
"For at holde det energiproducerende maskiner i gang, skal NAD + genereres kontinuerligt fra NADH," forklarer Benjamin og tilføjer, "[B] anden metformin og syrosingopin forhindrer regenerering af NAD +, men på to forskellige måder."
Mange kræftceller er afhængige af glykolyse i deres stofskifte, hvilket betyder, at de nedbryder sukker til lactat. Når der er for meget lactat, er glykolytiske veje dog blokeret.
Så for at undgå dette bortskaffer kræftceller lactat via specielle transportører, og det er her lægemiddelkombinationen kommer ind.
”Vi har nu opdaget,” påpeger Benjamin, “at syrosingopin effektivt blokerer de to vigtigste lactattransportører og dermed hæmmer lactateksport. Høje intracellulære lactatkoncentrationer forhindrer igen NADH i at blive genanvendt til NAD +. ”
Metformin blokerer i mellemtiden den anden af de to cellulære veje, der hjælper NAD + med at regenerere. Så når metformin kombineres med syrosingopin, kan NADH ikke længere genbruges til NAD +. Dette skaber igen en energimangel.
Energimangel fører i sidste ende til, at kræftceller dør, som ikke længere har energiforsyning. Kombinationen af de to lægemidler kan derfor ”vise sig at være en levedygtig strategi mod kræft”, konkluderer forskerne.
Kræft er stadig en af de største dødsårsager over hele verden og i USA. Ifølge National Cancer Institute vil læger i 2018 have diagnosticeret mere end 1.700.000 nye tilfælde i USA alene.
