Genetisk score kan identificere Alzheimers risiko meget tidligere
Ny forskning afslører, at en polygenisk risikoscore for Alzheimers sygdom korrekt kan identificere voksne, der har let kognitiv svækkelse, mens de er i 50'erne.
Forskerne håber, at deres resultater vil hjælpe med at identificere dem, der er i risiko for Alzheimers sygdom længe før symptomer opstår, og derved yderligere bestræbelser på at behandle eller bremse dens progression bedre.
En polygenisk risikoscore kan vurdere det genetiske ansvar for en bestemt sygdom ved at studere genomerne hos et stort antal mennesker, der har sygdommen. Det tager højde for virkningerne af mange små variationer i DNA, der er knyttet til sygdommen.
Den internationale undersøgelse, der er offentliggjort i tidsskriftet Molekylær psykiatri, er den første til at bruge en polygenisk risikoscore for Alzheimers sygdom til at identificere mild kognitiv svækkelse (MCI) - som ofte går forud for Alzheimers - hos en yngre befolkning af voksne.
”Nuværende undersøgelser af den polygene risikoscore på [Alzheimers sygdom],” siger seniorforfatter William S. Kremen, der er professor i psykiatri ved School of Medicine ved University of California, San Diego, “forekommer typisk hos voksne i deres 70'erne, men den [Alzheimers sygdom] patologiske proces begynder årtier før demens begynder. ”
MCI og Alzheimers sygdom
Mennesker med MCI har "små, men mærkbare" problemer med hukommelse, tænkning og andre kognitive evner, men disse er ikke tilstrækkeligt alvorlige til at forstyrre deres daglige liv eller evne til at leve uafhængigt.
At have MCI - især den slags, der påvirker hukommelsen - betyder, at der er større chance for at udvikle Alzheimers sygdom eller anden demens. Men ikke alle med MCI vil fortsætte med at udvikle demens. I nogle tilfælde kan MCI forblive stabil eller endda vende om.
Der var 5 millioner voksne, der levede med Alzheimers sygdom i De Forenede Stater i 2013, og dette tal forventes at stige til 14 millioner inden 2050.
Prof. Kremen forklarer, at nogle modeller har vist, at forsinkelse af starten på Alzheimers sygdom med kun 5 år kunne "reducere antallet af tilfælde med næsten 50 procent inden 2050."
Han foreslår også, at vi muligvis bedre kan identificere patienter til kritiske tidlige indgreb og kliniske forsøg ved at lede efter MCI i yngre grupper af voksne.
Polygenisk score identificeret korrekt MCI
Til deres nye undersøgelse analyserede Prof. Kremen og teamet data om 1.329 mænd, der var deltagere i en genetisk adfærdsmæssig undersøgelse kaldet VETSA: Vietnam Era Twin Study of Aging. Mændenes gennemsnitsalder var 56 år, og 89 procent af dem var under 60 år.
Da de rangerede VETSA-deltagerne i henhold til deres polygeniske risikoscores for Alzheimers sygdom, fandt forskerne, at de i de øverste 25 procent havde to og en halv til tre gange større chance for at få MCI end dem i de laveste 25 procent.
Den polygeniske risikoscore, som de brugte, kom fra Alzheimers sygdoms genom-foreningsundersøgelser. Disse undersøgelser har identificeret variationer i DNA-byggesten kaldet enkeltnukleotidpolymorfier (SNP'er), der er til stede hos mennesker med Alzheimers og ikke er til stede hos mennesker uden sygdommen.
Således er en persons Alzheimers sygdom polygenisk risikoscore en sum af de sygdomsrelaterede genetiske variationer eller SNP'er i deres genom, vægtet i henhold til den anslåede virkning af hver enkelt.
Anvendelsen af polygene risikoscore til vurdering af genetisk ansvar over for sygdom er et relativt nyt felt og er baseret på ideen om, at det genetiske grundlag for sygdommen, især komplekse sygdomme, stammer fra de "små effekter af hundreder eller endda tusinder af varianter", som i modsætning til kun en eller to gener.
"Vores forskergruppe fandt ud af, at den polygene score kunne skelne personer med let kognitiv svækkelse fra dem, der var kognitivt normale."
Prof. William S. Kremen
