Ny smerteblokerende hjernemekanisme kan lindre gigt
Forskere har fundet ud af, at en eksperimentel forbindelse virker i amygdala for at dæmpe smerten ved gigt hos rotter.
Smerter er en advarsel om, at der er noget galt - desværre forsvinder smerten ikke, mens problemet forbliver, og det er ikke altid muligt at finde en løsning.
Volker E. Neugebauer, ph.d., der ledede forskningen ved Texas Tech University Health Sciences Center (TTUHSC) School of Medicine, siger at ”[Pain] er ikke bare en fornemmelse, der lader dig vide, hvor det gør ondt, og hvor intens smerten føles. Det forårsager også angst, nedsætter livskvaliteten og forårsager depression. ”
Mens de fleste smerteundersøgelser ser på andre dele af kroppen, inklusive rygmarven, forklarer Neugebauer, at "Vi studerer hjernen, fordi alle disse ting ligger der."
Undersøgelsen afslører en ny forståelse af amygdalas rolle i smertelindring ved hjælp af en arthritis-smertemodel.
"Vores unikke ekspertiseområde er virkelig at forstå, at ændringer i hjernen bidrager til vedvarende, intensitet og andre bivirkninger af smerte," siger Neugebauer.
Nøgleforbindelsen LY379268
Neugebauers undersøgelse vises i tidsskriftet Neurofarmakologi.
I det beskriver forskerne deres undersøgelse af egenskaberne ved en eksisterende eksperimentel angstreducerende forbindelse kaldet LY379268.
Mange eksperter mener, at forbindelser, såsom LY379268, interagerer med rygmarven og andre nervesystemkomponenter uden for hjernen. Dette er grunden til, at læger typisk målretter mod rygmarven, når de introducerer medicin for at lindre smerter.
Imidlertid er der stadig meget usikkerhed om, hvordan disse forbindelser fungerer, såvel som hvor de fungerer i kroppen.
For at forsøge at besvare disse spørgsmål introducerede forskerne LY379268 systemisk i rotter, så det kunne cirkulere i hele kroppen i håb om at bestemme, hvor det gik, og hvad det gjorde.
Da det viste sig at have en smertestillende effekt hos rotterne, vendte holdet deres opmærksomhed mod gruppe II metabotrope glutamatreceptorer (II mGluRs) i amygdala.
Forskerne vidste, at LY379268 er en agonist for disse receptorer - en agonist er et stof, der forårsager et fysiologisk respons, når det kombineres med en kompatibel receptor - og spekulerede på, om de var kilden til LY379268s hæmmende effekt på smerte.
Amygdalas rolle
Amygdalaen består af mandelformede klynger af neuroner placeret dybt i midten af hjernens temporale lap. Det er en del af hjernens limbiske system, som er involveret i motivation, følelser og frygt samt angst, afhængighed og smerte.
Forskere ved, at II mGluR'er i amygdala tjener to modsatte funktioner. På den ene side kan de øge smerte ved at udløse et excitatorisk respons. På den anden side kan de udløse et hæmmende respons, der reducerer smerte.
For at teste, om de var involveret i den smertelindring, der blev tilbudt af LY379268, blokerede forskerne receptorer for at se, om dette ville slukke for den smertestillende virkning af forbindelsen.
”Og det gjorde det faktisk,” siger Neugebauer. ”Så forestil dig, at du injicerer dette lægemiddel systemisk, du blokerer kun receptorer i amygdala, og den smertestillende eller smertelindrende virkning af stoffet er væk.”
Holdets resultater kan have betydelige konsekvenser for fremtidig forskning.
”[Det] betyder, at virkningen af forbindelsen ikke rigtig har været gennem en handling i rygmarven, men gennem en handling i området af interesse i hjernen, som er amygdala,” opsummerer Neugebauer.
"[B] asikalt kan hele smertestillende effekten af stoffet forklares ved en handling i hjernen, ikke i rygmarven."
Volker E. Neugebauer
Selvom LY379268 påvirker rygmarven, er effekten ikke direkte, og den er ikke involveret i reduktion af smerte.
LY379268 og aldring
TTUHSC-undersøgelsen antyder, at LY379268 fortjener yderligere udforskning som et smertestillende middel for mennesker. "Når det gives systemisk, fungerer det, og nu ved vi, at det fungerer i hjernen," siger Neugebauer.
"Det producerer smertelindrende effekter og letter også angst, så det kan vise sig at være en meget god smertestillende medicin."
For det første ønsker Neugebauer dog at finde ud af, om LY379268 ville vise sig at være så succesrig hos ældre mus, som det har været for de yngre undersøgte dyr.
Hvis den gør det, “kan det åbne nye muligheder for at undersøge kronisk smerte, langvarig smerte fra gigt og andre lignende tilstande.”
Det er et område, Neugebauer planlægger at udforske og siger: "I forbindelse med aldring er der virkelig et stort vidensgab, så det er en retning, jeg tror, vi vil gå."
