Hvordan hudkræft bliver invasiv
I en undersøgelse af musemodeller og humant væv har forskere afsløret, hvordan aggressive former for hudkræft er i stand til at kooptimere immunsystemet til at blive invasivt. At vide dette kan føre til bedre og mere effektive behandlinger.
Ny forskning, hvis resultater nu vises i tidsskriftet Celle, har fundet en mekanisme, der gør det muligt for aggressive former for hudkræft at blive invasive og sprede sig hurtigt.
Undersøgelsen, som nonprofitorganisationen Cancer Research UK finansierede, blev gennemført af et team fra King's College London og Queen Mary University of London (QMUL), begge i Storbritannien
I deres eksperiment analyserede de sammensætningen af hudkræft eller melanomceller og ledte efter de faktorer, der virker til deres fordel.
De fandt ud af, at sådanne kræftceller frigiver visse molekyler, der interagerer med immunsystemet, og udsender signaler, der favoriserer vækst og spredning af tumorer.
I fremtiden håber forskerne, at deres nye opdagelse vil gøre det muligt for forskere at komme med bedre strategier til at målrette mod aggressivt melanom og forhindre et tilbagefald.
En kompleks signalmekanisme
Forskergruppen kiggede både på melanomtumorprøver indsamlet fra humane patienter såvel som musemodeller af denne form for kræft.
Undersøgelsen afslørede, at hudkræfts aggressivitet i høj grad skyldes tilstedeværelsen af proteinet myosin II i store mængder i kræftceller.
Myosin II bidrager til cellemotilitet, hvilket betyder, at det hjælper celler med at bevæge sig rundt; således tillader høje niveauer af dette protein kræftceller at blive mere mobile og sprede sig hurtigere rundt i kroppen.
Forskerne fandt imidlertid også, at myosin II stimulerer udskillelsen af stoffer, der sender signaler til immunsystemet, og "fortæller" det, at det skal omgå kræftceller.
Mere specifikt "taler" disse stoffer til makrofager. Disse er specialiserede immunceller, der normalt forbruger og fjerner fremmedlegemer, celler, der ikke fungerer, og cellulært affald.
Når disse makrofager modtager signalerne fra melanomcellerne - på grund af myosin II's virkning - "programmerer" det dem til at undgå at angribe kræfttumorer og lade dem vokse og sprede sig frit.
Målretning mod de kemiske synder
En anden effekt af de stoffer, der udskilles takket være myosin II, er punktering af blodkar, så kræftceller kan passere ind i blodbanen og rejse til fjerne steder inde i kroppen.
"Denne undersøgelse," forklarer hovedforfatter Prof. Vicky Sanz-Moreno fra QMUL, "fremhæver, hvordan kræftceller interagerer med og påvirker deres omgivende miljø til at vokse og sprede sig."
”Udvikling af behandlinger, der er målrettet mod de kemikalier, der ændrer immunforsvaret,” tilføjer hun, “kan hjælpe med at forhindre spredning af sygdommen.”
Yderligere analyser viste holdet, at det vigtigste kemikalie, der frigives gennem myosin II, er interleukin 1A, et signalprotein, der hjalp med at øge kræftcellernes invasivitet.
Da forskerne besluttede at målrette mod myosin II og blokere dets aktivitet, frigav kræftceller mindre interleukin 1A - både i musemodeller og humane melanomprøver.
"Ved at bruge terapeutiske lægemidler, der blokerer enten myosin II-aktivitet eller frigivelse af interleukin 1A, kan vi gøre tumoren mindre invasiv og bremse dens vækst, hvilket gør det lettere at behandle."
Prof. Vicky Sanz-Moreno
På udkig efter 'behandlingskombinationer'
Forskerne forklarer, at der allerede findes nogle lægemidler, der er målrettet mod myosin II-aktivitet, men at mennesker i øjeblikket hovedsageligt bruger dem til behandling af andre tilstande. Disse inkluderer glaukom, en øjenlidelse, der har tendens til at dukke op senere i livet og kan føre til synstab.
Prof. Sanz-Moreno og kolleger planlægger nu at teste myosin II-blokkere i forbindelse med nuværende kræftbehandlinger for at se, om de to er kompatible.
Muligheden for at bruge interleukin 1A-hæmmere til at reducere kræftcelleinvasivitet er også i sigte; på nuværende tidspunkt er der kliniske forsøg, der sætter sådanne lægemidler på prøve til behandling af tyktarmskræft.
"Vi er glade for at finde ud af, om hæmmerlægemidler kan bruges i kombination med andre målrettede terapier," siger professor Sanz-Moreno.
"Ved at identificere effektive behandlingskombinationer," tilføjer hun, "håber vi, at myosin II- og interleukin 1A-hæmmere i fremtiden kan bruges til at forbedre patientresultaterne og reducere risikoen for melanom, der kommer tilbage."
Prof. Richard Marais, direktør for Cancer Research UK Manchester Institute, bidrog ikke til undersøgelsen, men bemærker, at de nye fund kunne føre til bedre metoder til at stoppe melanom i at vende tilbage efter traditionel kræftbehandling.
"Når melanom fjernes, er der altid en chance for, at nogle celler kan forblive," forklarer prof. Marais og tilføjer, "Hvad denne undersøgelse viser er, at vi muligvis kan udvikle behandlinger for at stoppe de resterende celler i at sprede sig efter operationen og hjælpe patienter at overleve længere. ”
