Hvad får prostatakræft til at blive aggressiv? Undersøgelse undersøger
Ved at identificere en genetisk mekanisme for aggressivitet i prostatakræft har forskere banet vejen for nye behandlinger til avancerede stadier af sygdommen.
De antyder, at fundet kan hjælpe med at forudsige sygdoms aggressivitet, forbedre personlige behandlinger og "åbne døren" til præcisionsmedicin mod avanceret prostatacancer.
I et studieoplæg, der nu er offentliggjort i tidsskriftet Celle, de beskriver, hvordan de undersøgte en genomisk variant, der vides at være forbundet med aggressiv prostatacancer.
Ved hjælp af avancerede værktøjer bekræftede de forbindelsen i en stor gruppe mennesker med prostatakræft.
De identificerede også, hvordan varianten påvirker et genetisk kredsløb, der involverer tre gener, der potentielt kan føre sygdommen til et "uhelbredeligt stadium."
Den genomiske variant er en forskel i en DNA-byggesten placeret i kromosom 19q13, der er kendt som “single nucleotide polymorphism […] rs11672691.”
Tidligere undersøgelser havde allerede knyttet denne særlige variant til aggressiv prostatacancer. Men de forklarede ikke, hvordan linket fungerede.
Sammenligning af rækkefølgen, hvor millioner af DNA-byggesten opstår i de to menneskers genomer, vil næsten ikke afsløre nogen forskelle. Men hvor de forekommer, kan disse forskelle - eller varianter - give anledning til sygdom.
"Hvor menneskelige genomiske varianter," siger seniorundersøgelsesforfatter Gong-Hong Wei, professor ved fakultetet for biokemi og molekylær medicin ved universitetet i Uleåborg i Finland, "forårsager sygdom og dens progression er generelt et af de mest overbevisende gåder og spørgsmål inden for medicin. ”
Prostatakræft
Prostatakræft er kræft, der starter i prostata, en kirtel, der sidder mellem blæren og penis og ved siden af endetarmen. Urinrøret, kanalen, der fører urin fra blæren, løber gennem midten af prostata.
På verdensplan er prostatacancer den ”næststørste” kræft, der påvirker mænd. Optegnelser for 2012 viser, at der blev rapporteret mere end 1,1 millioner sager det år.
De seneste tilgængelige statistikker for USA viser, at for hver 100.000 mænd var der 99 nye tilfælde af prostatakræft og 19 dødsfald ved sygdommen i 2015.
Størstedelen af tilfælde af prostatacancer udvikler sig langsomt, og behandling af sygdomme i tidligt stadium er normalt vellykket. Kræften rammer normalt mænd efter 65 år, og hos nogle ældre mænd er tumorvæksten så langsom, at helbredsproblemer ikke udvikler sig.
Men i andre tilfælde får prostatacancer en mere aggressiv form. Tumorerne vokser hurtigere og bliver livskritiske, da de invaderer nærliggende væv og producerer sekundære tumorer i andre dele af kroppen.
Genomisk variant og aggressiv sygdom
Ved hjælp af "genetiske, genomiske, molekylære og bioinformatiske" værktøjer analyserede Prof. Wei og hans kolleger data fra 2.738 tilfælde af prostatacancer. Analysen bekræftede forbindelsen mellem rs11672691-varianten og aggressiv sygdom.
Ved yderligere undersøgelse fandt de, at en bestemt aggressiv prostatacancerversion af rs11672691 - kaldet “guaninallel” - var knyttet til højere ekspression af to bestemte gener.
De to gener - kaldet PCAT19 og CEACAM21 - tidligere har været bundet til vækst af celler og progression af tumorer i prostatacancer.
Holdet fandt også, at guaninallelen af rs11672691 påvirker et tredje gen kaldet HOXA2. Dette gen indeholder instruktionerne til produktion af et protein, der styrer afkodningen af PCAT19 og CEACAM21.
Ved hjælp af CRISPR / Cas9-genredigeringsværktøjer viste forskerne derefter, at de kunne manipulere effekten af rs11672691 på PCAT19 og CEACAM21 genekspression og aggressiviteten af prostatacancerceller.
De konkluderer, at deres fund afslører "en plausibel mekanisme for rs11672691" i aggressiv prostatacancer og "dermed lægger grunden til at oversætte dette fund til klinikken."
Prof. Wei antyder, at der nu er behov for yderligere forskning for at undersøge "hvordan dette genregulerende kredsløb tegner sig for patogenese og progression af prostatacancer."
"Vi tror, at resultaterne kan genbruges for at stratificere patienter med prostatacancer til personlig behandling og pleje."
Prof. Gong-Hong Wei
