Genredigering til kræftforebyggelse kan faktisk forårsage kræft
CRISPR-Cas9 er et spændende genredigeringsværktøj, som forskere håber, at de kan bruge til at forebygge kræft. Imidlertid advarer en ny undersøgelse om, at brugen af netop denne strategi faktisk kunne øge risikoen for kræft.
De sidste par år har der været en stigende interesse for udviklingen af genomredigering eller "genredigering".
Genredigering er brugen af meget følsomme og præcise teknologier, der lader specialister ændre segmenter af humant DNA til terapeutiske formål.
Mere specifikt er forskere interesserede i at gribe ind i de genetiske varianter, der kan øge en persons risiko for at udvikle visse sygdomme, herunder kræft.
Men mens genredigering - og specifikt et præcisionsredigeringsværktøj kaldet CRISPR-Cas9 - siges at vise løfte, advarer ny forskning om, at vi ville gøre det godt ikke at drage nogen konklusion endnu.
To uafhængige forskningsartikler, der nu er offentliggjort i tidsskriftet Medicin nu begge rapporterer, at genredigeringsværktøjer faktisk kan utilsigtet øge risikoen for kræft ved at forstyrre en meget fin cellulær mekanisme.
En undersøgelse - udført af Dr. Emma Haapaniemi og kolleger fra Karolinska Institutet i Stockholm, Sverige og universitetet i Helsinki i Finland - har nu opdaget, at brug af CRISPR-Cas9 til redigering af DNA i humane celler kan have uønskede konsekvenser.
Hvordan CRISPR kan øge kræftrisikoen
Ved test af CRISPR-Cas9 på humane celler in vitro bemærkede Dr. Haapaniemi og hendes team, at redigeringsprocessen sandsynligvis vil aktivere proteinet p53, som binder DNA.
Derfor vil det i celler, hvor p53 er til stede og bliver aktiv, reagere på at "reparere" DNA'et, hvor CRISPR-Cas9 har "skåret ind."
Denne modvirkning kan bremse eller hæmme effektiviteten af genomredigeringsværktøjet, hvilket betyder at CRISPR-Cas9 fungerer bedst i celler, der mangler p53, eller som ikke kan aktivere dette protein.
Men der er en fangst: p53 er også et tumorundertrykkende middel, så i celler, hvor p53 mangler eller ikke fungerer, kan dette føre til, at cellerne formerer sig unormalt og derfor bliver ondartede.
"Ved at udvælge celler, der med succes har repareret det beskadigede gen, som vi havde til hensigt at rette, kan vi utilsigtet også vælge celler uden funktionel p53," forklarer Dr. Haapaniemi.
Og ”Hvis de transplanteres til en patient, som i genterapi for arvelige sygdomme,” advarer hun, “kan sådanne celler give kræft, hvilket giver anledning til bekymring for sikkerheden ved CRISPR-baserede genterapier."
Bivirkninger af genredigering skal overvejes
På grund af disse bekymringer og risici anbefaler forskerne, der er involveret i den nylige undersøgelse, at forskere, der undersøger det terapeutiske potentiale ved genomredigeringsværktøjer, også seriøst bør overveje, hvilke bivirkninger der kan opstå, og hvordan man bedst håndterer dem.
"CRISPR-Cas9 er et kraftfuldt værktøj med svimlende terapeutisk potentiale," indrømmer studieforfatter Dr. Bernhard Schmierer.
Han tilføjer dog, at det skal behandles med stor forsigtighed og opmuntrer til, at der udføres yderligere arbejde for fuldt ud at forstå konsekvenserne af CRISPR-Cas9- og p53-interaktioner på mobilniveau.
"Som alle medicinske behandlinger," siger han, "kan CRISPR-Cas9-baserede terapier have bivirkninger, som patienterne og plejepersonalet skal være opmærksomme på."
"Vores undersøgelse antyder, at fremtidigt arbejde med de mekanismer, der udløser p53 som reaktion på CRISPR-Cas9, vil være kritisk til forbedring af sikkerheden ved CRISPR-Cas9-baserede terapier."
Dr. Bernhard Schmierer
