Multipel sklerose: Lille molekyle kan forsinke starten
Behandling med et lille molekyle kan forsinke skaden, som multipel sklerose påfører hjernen og andre dele af centralnervesystemet, siger forskere.
Multipel sklerose (MS) er en invaliderende sygdom, der ødelægger myelinskeden, der beskytter nervefibre, hvilket medfører tab af signalering og nervecellebeskadigelse i centralnervesystemet (CNS).
Nu har en nylig undersøgelse fra University of Chicago i Illinois afsløret, hvordan et lille molekyle, der bærer navnet Sephin1, kan forsinke myelinskader i en musemodel af MS.
Journalen Hjerne har for nylig offentliggjort en redegørelse for resultaterne.
Undersøgelsen afslører, at Sephin1 virker ved at forlænge et indbygget, integreret stressrespons (ISR), der reducerer den skade, som inflammation forårsager til myelinproducerende celler eller oligodendrocytter.
Den første undersøgelsesforfatter Yanan Chen, en postdoktor i Neurologiafdelingen, siger, at Sephin1 ser ud til at tilbyde "terapeutisk potentiale uden målbare bivirkninger."
En sygdom, der skader CNS
MS er en langvarig sygdom, der skader CNS, og hvis symptomer varierer fra person til person.
Symptomerne, der udvikler sig i MS, er uforudsigelige og afhænger i vid udstrækning af, hvor skaden på CNS - som omfatter hjernen, rygmarven og optiske nerver - opstår. Opblussen kan komme og gå, eller symptomerne kan blive værre over tid.
Mennesker med MS oplever typisk følelsesløshed, udmattelse, forstyrret syn, nedsat koordination og balance og talevanskeligheder. De kan også kæmpe for at huske og koncentrere sig.
MS-symptomer kan udvikle sig til blindhed, lammelse og mere.
Mens alle i enhver alder kan udvikle MS, rammer det oftest mellem 20 og 50 år, og kvinder ser ud til at være tre gange mere modtagelige for sygdommen end mænd.
Ifølge National Multiple Sclerosis Society er der mindst 2,3 millioner mennesker med MS over hele verden. I USA antager skøn, at der kan være næsten 1 million mennesker, der lever med MS.
Eksperter mener, at MS er en autoimmun sygdom, det er en, hvor immunsystemet angriber sundt væv på samme måde som det angriber sygdomsfremkaldende bakterier, vira og andre trusler.
Autoimmune træk ved MS
De inflammatoriske angreb i MS ødelægger myelin, som er et isolerende lag af fedtprotein, der dækker nervefibre. Den efterfølgende skade forstyrrer de elektriske signaler, som nerveceller bærer rundt om CNS og mellem CNS og resten af kroppen.
Skaden kan strække sig til nervefibre, nerveceller og oligodendrocytterne, der danner myelinet.
Men hvad der udløser immunforsvaret til at opføre sig på denne måde er et mysterium. Nogle undersøgelser har antydet, at gener er involveret, selvom ingen har bevist, at mennesker kan arve MS. Andre har vist, at miljøfaktorer, såsom rygning og lave niveauer af D-vitamin, også kan øge risikoen for MS.
Nuværende behandlinger for MS sigter mod at reducere inflammationsangrebene på myelin og oligodendrocytter. Men fordi disse dæmper immunforsvaret, er de ikke uden risiko. De kan for eksempel gøre hjernen sårbar over for "opportunistiske infektioner."
Så forskerne bag den nylige undersøgelse besluttede at undersøge en anden mulighed: i stedet for at dæmpe immunsystemet, hvorfor ikke hjælpe cellerne, som MS påvirker, med at modstå den skade, som betændelse påfører?
Holdet besluttede at undersøge ISR, fordi det er en medfødt proces, der beskytter vævsceller mod inflammationsangreb fra immunsystemet.
Test har afsløret, at lægemidlet med højt blodtryk guanabenz kan øge ISR i oligodendrocytter. Imidlertid fører stoffet også til bivirkninger, som inkluderer hovedpine, svaghed, mundtørhed og søvnighed. Det kan også medføre koma.
Sephin1 forsinker kliniske symptomer
Holdet opdagede derefter, at Sephin1, som er et derivat af guanabenz, men uden målbare bivirkninger, også kan øge ISR i oligodendrocytter.
Det lille molekyle hjælper med at forlænge ISR ved at blokere en vej, der lukker den ned.
Holdet testede effektiviteten af Sephin1 i cellekulturer og en musemodel af MS. I cellekulturer fandt de, at det lille molekyle forlængede ISR i stressede oligodendrocytter.
I musemodellen "behandling med Sephin1" forsinkede kliniske symptomer "på MS.
Holdet forbandt symptomforsinkelsen med forlængelse af ISR og et mindre tab af nervefibre og oligodendrocytter. Behandlingen førte også til en reduktion af immunsystemets T-celler i CNS.
Forskerne bemærkede endvidere, at behandlingen ved at bevare oligodendrocytter og reducere tabet af myelin resulterede i mindre "myelineaffald." Dette kan igen reducere reaktionerne fra immunsystemet.
Derudover ser det ud til, at Sephin1 kan tilbyde en endnu større fordel, hvis forskerne kombinerer det med det eksisterende MS-lægemiddelinterferon beta.
Forfatterne konkluderer:
"Tilsammen tyder vores resultater på, at en neurobeskyttende behandling baseret på forbedring af det integrerede stressrespons sandsynligvis vil have betydelig terapeutisk værdi for patienter med multipel sklerose."
