Skizofreni: Største genetiske undersøgelse giver ny indsigt
En ny, største af sin art undersøgelse finder flere beviser for den genetiske understøttelse af skizofreni. Resultaterne kan i sidste ende føre til udvikling af nye lægemidler.
Den nye undersøgelse vises i tidsskriftet Natur Neurovidenskab.
Elliott Rees, en stipendiat ved Medical Research Council (MRC) Center for Neuropsykiatrisk genetik og genomik ved Cardiff University i Storbritannien, er den første forfatter af papiret.
Som Rees og hans kolleger forklarer, bidrager både almindelige og sjældne genetiske varianter til udbruddet af skizofreni.
Forskere har dog opdaget få af disse varianter eller alleler - almindelige eller sjældne - i de eksisterende genomdækkende associeringsundersøgelser.
Så forskerne satte sig for at opdage sjældnere genetiske varianter involveret i skizofreni.
Med dette mål i tankerne udførte holdet exome-sekventering - en banebrydende teknik, der muliggør hurtig sekventering af store DNA-klumper - på 613 genetiske trioer med skizofreni. En genetisk trio refererer til to forældre og et barn.
Holdet kiggede på de novo-varianter i denne prøve af trioer - med andre ord så de på afkomets nye genetiske variationer, der opstod fra de to forældres gener.
Derefter kombinerede forskerne disse data med eksisterende information fra 2.831 genetiske trioer (inklusive 617, som Rees og kolleger havde analyseret i tidligere forskning), hvilket gav i alt 3.444 trioer.
Ifølge forfatterne gav dette "den største analyse af kodning [de novo-varianter] inden for skizofreni til dato."
Desuden fokuserede forskerne på højrisikegener, der overlapper mellem skizofreni, autismespektrumforstyrrelse (ASD) og neuroudviklingsforstyrrelser.
Et skridt tættere på nye terapier
Holdet fandt ud af, at et gen kaldet SLC6A1 havde meget højere de novo-mutationshastigheder end forventet.
De muterede gener var sjældne i den forstand, at kun omkring 3 ud af 3.000 mennesker med skizofreni havde dem.
Resultaterne er imidlertid signifikante ikke på grund af, hvor almindelige mutationerne er, men fordi de påvirker GABA, en vigtig kemisk neurotransmitter, der er nøglen til centralnervesystemet.
Resultaterne styrker tidligere forskning, som antydede, at forstyrrelser i GABAergisk neuronal signalering er involveret i den genetiske risiko for skizofreni.
"Dette arbejde øger vores forståelse af de biologiske årsager til denne tilstand, som vi håber vil føre til udvikling af nye og mere effektive behandlinger - fordi identifikation af de involverede nøgleiner giver molekylære mål for udviklingen af nye lægemidler," forklarer Rees.
”Det kan tage mange år at udvikle nye terapier, men dette bringer os potentielt et skridt nærmere,” tilføjer han.
De mutationer, som holdet fandt, synes at øge den genetiske risiko markant, hvilket øger virkningen af resultaterne og de terapeutiske indgreb, der kan følge af dem.
Studie medforfatter professor Sir Michael Owen, der er tidligere direktør for MRC Center, kommenterer også resultaterne.
Han siger, ”Ud over at implicere et specifikt gen, SLC6A1, for første gang i skizofreni, tyder vores fund på, at nye mutationer i gener, der er vigtige i hjernens udvikling, kan være en vigtig faktor i nogle tilfælde, og at disse mutationer også kan øges risikoen for andre lidelser såsom autisme og udviklingsforsinkelse. ”
"Ud over at forstå, hvordan mutationerne påvirker hjernens funktion, er det vigtigt at forstå, hvilke faktorer der ændrer deres virkning, da disse også kan være mulige mål for nye behandlinger."
Globalt rammer skizofreni omkring 1% af befolkningen og er blandt de 15 største årsager til handicap.
I USA antager skøn, at omkring 1,5 millioner mennesker lever med tilstanden.
