Hudkræft: Almindelig IBD, gigtmedicin kan øge risikoen
Ny forskning, offentliggjort i tidsskriftet Naturkommunikation, afslører en "stærk sag for en sammenhæng" mellem azathioprin og de genetiske mutationer, der findes i en almindelig hudkræfttype.
Hvert år påvirker pladecellecarcinom (cSCC) over 1 million mennesker i USA.
Cirka 5 procent af sådanne tilfælde resulterer i metastase, og cSCC tegner sig for ca. 25 procent af alle dødsfald, der skyldes hudkræft.
Som med de fleste hudkræftformer er det almindelige risikofaktorer at være lyshudet og bruge for meget tid i solen.
Ny forskning antyder imidlertid, at det immunsuppressive lægemiddel azathioprin - som kan behandle gigt, vaskulitis, inflammatorisk tarmsygdom og afstødning af organer i transplantationer - også kan øge risikoen.
Specifikt fandt den nye forskning, at brugen af azathioprin korrelerer med en vis mutationssignatur i cSCC hudkræft.
Den nye undersøgelse blev ledet af Charlotte Proby, professor i dermatologi ved School of Medicine ved University of Dundee i Storbritannien. Prof. Gareth Inman er den første forfatter af papiret.
'Stærk korrelation' med mutationssignatur
Som professor Proby og kolleger forklarer, har forskellige kræftfremkaldende faktorer forskellige mutationsunderskrifter. For eksempel er nogle mutationsunderskrifter forbundet med alder, andre med DNA-beskadigelse, og andre alligevel med tobaksrygning eller udsættelse for ultraviolet lys.
I denne undersøgelse studerede forskerne mutationsunderskrifterne af tumorer fra 37 personer med cSCC ved hjælp af heleksome-analyser. De fleste af disse patienter havde deres immunforsvar undertrykt ved hjælp af azathioprin.
Derefter sammenlignede forskerne disse data med kliniske data fra longitudinelle studier og genekspressionsanalyser.
Der var “stærk positiv sammenhæng” mellem en ny mutationssignatur kaldet signatur 32 og varigheden af behandlingen med azathioprin hos immunsupprimerede patienter.
Undersøgelsen afslørede også en "signifikant sammenhæng" mellem en "bekræftet historie med azathioprineksponering og tilstedeværelsen af signatur 32."
”Samlet set,” forklarer undersøgelsesforfatterne, “viser disse resultater, at kronisk eksponering for azathioprin korrelerer med tilstedeværelsen af mutationssignatur 32.”
Betydningen af resultaterne
Som forfatterne forklarer, havde tidligere forskning allerede forbundet azathioprin med øget lysfølsomhed over for UVA-stråler (UVA) såvel som med DNA-skadelige virkninger på huden.
Undersøgelsen viser imidlertid, at brugen af lægemidlet ændrer sig og bidrager til den molekylære sammensætning af cSCC hudkræft. Prof. Inman kommenterer resultaterne.
"Selvom antallet af patienter var lille, og disse fund skulle verificeres i en større uafhængig kohorte, giver denne molekylære undersøgelse et stærkt argument for en sammenhæng mellem denne nye mutationssignatur og langvarig brug af azathioprin."
Prof. Gareth Inman
Som et resultat, siger prof. Proby, "Vi anbefaler alle læger at give passende råd om UVA-undgåelse, herunder solbeskyttelse året rundt for deres patienter på azathioprin."
Forskerne anbefaler ikke nødvendigvis at afbryde brugen af azathioprin. "Som med alle medikamenter skal risikoen afvejes mod fordelene," siger prof. Proby, "især med behovet for at behandle potentielt livstruende sygdomme med et effektivt lægemiddel."
Men "Det er vigtigt, at solbeskyttelse, hudovervågning og tidlig diagnose / fjernelse af læsion er en del af den rutinemæssige behandling af patienter på azathioprin," konkluderer hun.
