Type 2-diabetes: Fem genetiske 'klynger' kan forklare udviklingen
I øjeblikket er der en standardterapeutisk tilgang til type 2-diabetes, på trods af at tilstanden udvikler sig på forskellige måder hos forskellige mennesker. En nylig undersøgelse, der kortlægger genetiske data for denne tilstand, kan føre til en mere personlig strategi.
Teams ved Massachusetts Institute of Technology og Harvard University - såvel som andre topforskningsinstitutioner i Cambridge, MA - har arbejdet for at finde en god måde at vurdere, hvilke faktorer der mest sandsynligt er bestemmende for udviklingen af type 2-diabetes i en person.
"Når vi behandler type 2-diabetes," rapporterer seniorundersøgelsesforfatter Jose Florez, "har vi et dusin medicin, som vi kan bruge, men efter at du har startet nogen på standardalgoritmen, er det primært forsøg og fejl."
”Vi har brug for,” fortsætter han, “en mere detaljeret tilgang, der adresserer de mange forskellige molekylære processer, der fører til forhøjet blodsukker.”
Forskernes seneste arbejde førte til identifikation af fem klynger af genetiske varianter, der kan påvirke forskellige undertyper af type 2-diabetes. Disse fund vises nu i tidsskriftet PLOS medicin.
Et mere nøjagtigt genetisk 'kort'
I diabetes er vores kroppe ikke i stand til at regulere blodsukkeret, hovedsageligt på grund af problemer med udskillelsen eller brugen af insulin, et hormon produceret af betaceller i bugspytkirtlen.
De to mest anerkendte undertyper af type 2-diabetes er dem, der drives af insulinresistens (hvor kroppen ikke behandler insulin korrekt) og insulinmangel (hvor bugspytkirtlen simpelthen ikke producerer nok insulin).
Forskning frigivet i foråret i Lancethar imidlertid hævdet, at der er flere undertyper af type 2-diabetes, der fokuserer på indflydelsen af faktorer såsom body mass index (BMI), insulinresistens og hvor godt betaceller i bugspytkirtlen fungerer.
Teamet bag den nye undersøgelse siger imidlertid, at disse faktorer kan ændre sig gennem en persons levetid og efterhånden som tilstanden skrider frem.
De hævder, at en mere pålidelig måde at identificere, hvilke relevante faktorer der spiller en vigtigere rolle i sygdomsprogression for hver person, er ved at se på deres genetiske sammensætning.
Således identificerede de fem "bløde klynger" af genetiske variationer grupperet baseret på hvilke diabetesrelaterede mekanismer de påvirker, såsom tilstedeværelsen af høje triglyceridniveauer.
Bløde klynger kaldes så, fordi de tager i betragtning, at en genetisk variation på samme tid kan påvirke mere end et træk, og dette, hævder forskerne, er en meget mere brugbar ramme end en "hård klynge" -tilgang, som tillader ikke sådanne overlapninger.
"Den bløde klyngemetode," bemærker studieforfatter Miriam Udler, "er bedre til at studere komplekse sygdomme, hvor sygdomsrelaterede genetiske steder ikke kun regulerer et gen eller en proces, men flere."
Udvikling drevet af en mekanisme
Ud af de fem genetiske klynger, som holdet identificerede, er to forbundet med den ukorrekte funktion af betaceller, selvom hver af dem påvirker proinsulin - forløberen for insulin - i forskellig grad.
De andre klynger er alle forbundet med insulinresistens. Den ene er imidlertid fedme-medieret, en anden medieres af lipodystrofi (misfordeling af fedt i kroppen), og den tredje medieres af den svigtende metabolisme af fedt i leveren.
Florez og kolleger verificerede disse fund ved at analysere relevante data indsamlet via National Institutes of Health (NIH) Roadmap Epigenomics Mapping Consortium, en offentlig database tilgængelig for forskere.
Forskerne kiggede også på information indsamlet fra fire forskellige grupper af mennesker diagnosticeret med type 2-diabetes og beregnet hver persons genetiske risikoscore for hver af de fem klynger af genetiske variationer.
Næsten en tredjedel af alle deltagerne scorede højt for kun en klynge, hvilket også antydede, at i de fleste mennesker kan en enkelt mekanisme muliggøre type 2-diabetes.
"Klyngerne fra vores undersøgelse ser ud til at sammenfatte det, vi observerer i klinisk praksis," siger Florez og tilføjer, "Nu skal vi afgøre, om disse klynger oversættes til forskelle i sygdomsprogression, komplikationer og respons på behandlingen."
Undersøgelsesforfatterne hævder også, at deres giver den mest detaljerede oversigt over de genetiske faktorer, der ligger til grund for udviklingen af type 2-diabetes hos forskellige individer.
"Denne undersøgelse har givet os den hidtil mest omfattende oversigt over de genetiske veje, der ligger til grund for en almindelig sygdom, som, hvis de ikke behandles tilstrækkeligt, kan føre til ødelæggende komplikationer," siger Udler.
Hun påpeger også, at metoderne i den nylige undersøgelse "kan hjælpe forskere med at tage skridt mod præcisionsmedicin også for andre sygdomme."
