Hvordan et nyt protein kan bekæmpe kræft
Breaking research offentliggjort i tidsskriftet Natur beskriver et nyt anticancerprotein. Fundet kunne hjælpe med at få øje på kræft tidligere og behandle den mere effektivt.
Hvert år udvikler omkring 31.000 mennesker i USA leverkræft, også kendt som hepatocellulært carcinom.
Og omkring 24.000 mennesker vil dø af sygdommen.
Bekymringsmæssigt er antallet af leverkræft i løbet af de sidste par årtier steget markant. Faktisk er de i USA tredoblet siden 1980'erne.
Det betragtes nu som den hurtigst voksende årsag til kræftdødsfald i USA. Mens overlevelsesraten er forbedret, overlever kun 1 ud af 5 mennesker i mere end 5 år efter diagnosen.
Ofte diagnosticeres leverkræft relativt sent. På dette tidspunkt er leveren allerede alvorligt beskadiget, og prognosen er normalt dårlig. At finde en måde at opdage sygdommen tidligere på kunne forbedre udsigterne for mennesker med leverkræft betydeligt.
For nylig gjorde forskere ved universitetet i Basel i Schweiz - ledet af professor Michael N. Hall - et stykke fremad i dette problem. Deres arbejde kunne hjælpe med at diagnosticere hepatocellulært carcinom tidligere og i sidste ende forbedre behandlingen. Deres fund blev offentliggjort tidligere på ugen.
Jakten på tumorundertrykkere
I kræft vokser og spredes muterede celler på en ukontrolleret måde. Tumorundertrykkere er anticancerproteiner, der standser denne ude af kontrol cellevækst. I kræftceller fungerer tumorsuppressorer ikke som de skal.
På jagt efter disse undvigende tumorbekæmpende molekyler koncentrerede forskerne sig på en musemodel af hepatocellulært carcinom.
De analyserede mere end 4.000 forskellige proteiner i tumorvæv og sammenlignede dem med sundt væv. Et protein skiller sig ud fra mængden: histidinphosphatase LHPP.
Første undersøgelsesforfatter Sravanth Hindupur bemærker, "Det er slående, at LHPP er til stede i sundt væv og helt fraværende i tumorvæv."
De fandt ud af, at uden LHPP blev tumorvækst fremmet hos musene, og overlevelsesraten faldt. Omvendt ved genindføring af den genetiske information for LHPP blev tumorvækst forhindret, og leverfunktionen blev opretholdt.
Forskerne mener også, at LHPP kan være nyttigt som en biomarkør for leverkræft. Og hvis dette er tilfældet, kan sygdommen blive fanget tidligere og behandlet mere effektivt.
For yderligere at undersøge dette forhold målte forskerne LHPP hos humane levercancerpatienter. Hindupur forklarer, "I lighed med musemodellen så vi også et markant fald i LHPP-niveauer i tumorer hos patienter med levercancer."
De viste også, at forventet levealder og sygdommens sværhedsgrad begge var korreleret med LHPP-niveauer. Hos personer, der slet ikke havde nogen målbar LHPP, var forventet levetid 2 år kortere. Så LHPP kan også spille en nøglerolle i vurderingen af sværhedsgraden af hvert specifikt tilfælde af leverkræft.
Spørgsmålet om fosforylering
Et protein kan phosphoryleres, efter at det er produceret. Dette betyder, at der tilsættes en fosfatgruppe. Fosforylering påvirker den måde, hvorpå et protein fungerer - for eksempel at aktivere eller deaktivere det.
Selvom denne type kemisk reaktion vides at være vigtig i en række sygdomme, herunder kræft, har det vist sig vanskeligt at undersøge det indtil for nylig.
”Tony Hunter, fra Salk Institute i USA, har givet os nye værktøjer til at analysere histidinfosforylering. Vi har nu været i stand til at visualisere et helt nyt lag af kompleksitet i tumordannelse. ”
Sravanth Hindupur
LHPP er en phosphatase, der fjerner phosphatgrupper fra aminosyren histidin i proteiner. Hvis LHPP er fraværende, er der en samlet stigning i niveauerne af phosphorylering. Dette udløser veje, der fører til ukontrolleret cellevækst og spredning, hvilket tilskynder tumorvækst.
Forskerne håber, at deres fund vil hjælpe med at diagnosticere leverkræft hurtigere, så behandlingen kan begynde tidligere.
Det er også muligt, at LHPP har en hånd i andre former for kræft, så dens potentielle fordele kan strække sig til andre kræftformer over tid.
