Er et diabeteslægemiddel nøglen til aggressiv brystkræft?
Ny forskning viser, at diabetesmedicin metformin ændrer stamcancerceller på en måde, der gør dem lettere at målrette mod en ny form for behandling. Resultaterne kan hjælpe med at behandle tredobbelt negativ brystkræft, som er særlig aggressiv.
Triple-negativ brystkræft er en aggressiv form for brystkræft, der ofte resulterer i dårlige udsigter for mennesker, der får en diagnose for det.
De fleste former for brystkræft afhænger af hormoner, såsom østrogen og progesteron, for vækst og spredning. Derfor er målretning mod disse hormonreceptorer en ofte vellykket behandlingsvej.
I modsætning til disse mere udbredte former for brystkræft mangler triple-negative kræftformer imidlertid alle tre hormonreceptorer: østrogenreceptoren, progesteronreceptoren og human epidermal vækstfaktorreceptor 2.
Som et resultat finder læger denne form for kræft særlig vanskelig at målrette og behandle. Triple-negativ brystkræft udgør ca. 12% af alle kræftformer, og i USA er denne form for kræft dobbelt så sandsynlig hos sorte kvinder end hvide kvinder.
Nylige undersøgelser har peget på kræftstamceller som et potentielt mål i behandlingen af tredobbelt negativ brystkræft. Kræftstamceller synes at være nøglen til dannelse og fremskridt af triple-negative tumorer.
Nu kan forskere have fundet en måde at svække disse celler på og gøre tumorer mere sårbare over for behandling.
Specifikt fandt et team ledet af Jeremy Blaydes, en læser i Cancer Cell Biology ved University of Southampton i Det Forenede Kongerige, at diabetesmedicinet metformin ændrer metabolismen af kræftstamceller, hvilket gør dem lettere at målrette mod en ny form for behandling .
Blaydes og kolleger beskriver deres resultater i tidsskriftet Kræftfremkaldende egenskaber.
Ny tilgang skærer kræftceller med 76%
Normalt er brystkræftstamceller afhængige af både ilt og sukker (glukose) for at producere den energi, de har brug for for at overleve og trives.
Imidlertid kan disse celler under alvorlige miljøforhold tilpasse deres stofskifte til at stole mere på glukose end ilt.
Kræftstamceller - som alle celler - kan nedbryde glukose i mindre energibiter gennem glykolyseprocessen.
I den nye undersøgelse behandlede Blaydes og team brystkræftstamceller med en lav dosis metformin, et lægemiddel, der sænker blodsukkerniveauet hos mennesker med type 2-diabetes.
Holdet anvendte en lav dosis metformin på dyrkede brystkræftstamceller i en længere periode på mere end 8 uger.
Dette tvang brystkræftcellerne til at udvikle en "afhængighed" af glukose. Cellerne, der blev alt for afhængige af glukose, viste også højere glykolyseshastigheder såvel som højere aktivitet i en type protein kaldet "C-terminal bindingsprotein" (CtBP). CtBP'er fremmer også tumorvækst.
Ændring af kræftcellernes metabolisme på denne måde gjorde dem mere sårbare over for behandling med CtBP-hæmmende lægemidler.
Samlet set anvendte metformin på kræftcellerne og derefter "slukkede" CtBP-gener ved hjælp af CtBP-hæmmere, skar væksten af kræftstamceller med 76%.
”Vores arbejde har givet os det første glimt af, hvordan ændringer i stofskifte kan ændre opførsel af brystkræftstamceller og afsløre nye mål for terapi,” kommenterer Blaydes og tilføjer, ”Vi begynder kun at ridse overfladen inden for dette forskningsområde . ”
”[Vi] er nu nødt til at skubbe udviklingen af CtBP-hæmmere som brystkræftlægemidler. Vi håber, at disse kan føre til nye behandlingsmuligheder for brystkræftpatienter, der har mest brug for det. ”
Jeremy Blaydes
Dernæst planlægger forskerne at forfine CtBP-hæmmere yderligere og teste forskellige kombinationer af metformin og CtBP-hæmmere for at stoppe spredningen af tredobbelt negativ brystkræft.
