Nyt molekyle forhindrer kræft i at 'narre' immunsystemet
Ny forskning kaster en skruenøgle i kræftens bedragplaner. Et molekyle, som forskere har designet, forhindrer kræftceller i at narre immunsystemet til at opretholde deres vækst.
Kræft har mange snedige måder, hvorpå det nar immunforsvaret til at skåne det eller endda til at øge dets spredning.
En sådan måde involverer de såkaldte myeloide celler. Disse er et nøglevåben i immunsystemets rustning. Myeloidceller er begge afgørende for kroppens medfødte immunrespons og dets adaptive respons mod en bred vifte af patogener.
I teorien skal myeloidceller angribe angribere som kræftceller. Men sidstnævnte nar den førstnævnte til at "tænke", at kræftceller faktisk er en del af kroppen, som noget har beskadiget. Som et resultat reb tumorcellerne de myeloide celler for at hjælpe dem med at opdele og vokse.
Et forskergruppe har imidlertid nu fundet en måde at modvirke kræftens planer på. Ny forskning, der vises i tidsskriftet Naturkommunikation, afslører et nyt mål for immunterapi, som kan forhindre kræft i at rekruttere myeloide celler.
Vineet Gupta, Ph.D., professor og næstformand for forskning og innovation i Department of Internal Medicine ved Rush Medical College i Chicago, IL, ledede sammen den nye forskning med Judith Varner, Ph.D., fra Moores Cancer Center ved University of California i San Diego.
Hvordan kræft snyder immuncellerne
Ved hjælp af to typer genetisk modificerede mus opdagede forskerne den mekanisme, hvormed kræftceller bedrager immunsystemet.
De fandt ud af, at et protein kaldet CD11b normalt ville hjælpe myeloide celler med at transformere til en undertype af myeloide celler kaldet M1-makrofager. M1 makrofager kan stoppe tumorvækst.
Forskningen afslørede imidlertid, at kræftceller interfererer med aktiviteten af CD11b, og i stedet for at omdanne myeloide celler til M1-makrofager, gør de dem til M2-makrofager.
I stedet for at undertrykke tumorvækst øger M2-makrofager denne proces. De gør det ved at holde i skak immunforsvaret T-celler - som er afgørende for at afværge sygdom - og ved at udskille vækstfaktorer, der brænder kræftceller med nye blodkar, så de kan modtage næringsstoffer og vokse hurtigere.
I kræft fremmer ”myeloidceller således tumorvækst og undertrykker aktiviteten af [sygdomsbekæmpende] T-celler,” forklarer prof. Gupta.
Tidligere forskning inden for immunterapi, fortsætter professoren, har vist, at lægemidler, der aktiverer T-celler, kan være "ekstremt effektive til at kontrollere tumorvækst."
Denne tilgang ser imidlertid ikke ud til at fungere for alle kræftformer, hvilket motiverede forskerne til fortsat at søge efter måder til at forbedre immunterapi.
Molekyle udløser CD11b for at standse tumorvækst
I den nye undersøgelse ledte Prof. Gupta og hans team efter et middel, der ville forbedre aktiviteten af CD11b for at stoppe myeloide celler, der skiftede til M2-makrofager.
For det første undersøgte de virkningerne af CD11b-deprivation hos mus og fandt, som de forventede, at transplanterede tumorer voksede meget hurtigere og større hos mus uden genet for CD11b.
Desuden var størstedelen af myeloide celler i tumorer hos disse gnavere M2-makrofager.
Dernæst udviklede og anvendte forskerne et molekyle kaldet Leukadherin-1 (LA-1) til at øge aktiviteten af CD11b. Forøgelse af dette protein reducerede drastisk tumorer hos musene, der fik behandlingen.
Forskerne konstruerede også mus med en såkaldt punktmutation for at styrke deres fund - og for at sikre, at det nyudviklede molekyle faktisk undertrykte tumorvækst ved at virke på CD11b. Punktmutationen fik CD11b til at forblive aktiv hele tiden.
"Boost i CD11b-aktivitet i musen med punktmutationen efterligner den, der blev givet på CD11b i normale mus med administration af LA-1," rapporterer Prof. Gupta. "Resultaterne var de samme."
I hver situation faldt tumorer drastisk, hvilket potentielt betyder, at aktivering af CD11b er et gyldigt nyt lægemiddelmål inden for kræftimmunterapi.
LA-1, molekylet, som forskerne designede, er et sådant lovende lægemiddel, siger forskerne. De advarer dog om, at det kan tage år, før molekylet oversættes til en bredt tilgængelig sikker behandling af kræft.
