POTENTIELT NYT MS-LæGEMIDDEL KAN REGENERERE MYELIN

Ny forskning kan føre til behandlinger for multipel sklerose, der regenererer myelin, den fede belægning, der isolerer nervefibre og beskytter signaler mellem hjerneceller.

Kan der være et nyt MS-lægemiddel på vej?

Forskere fra universitetet i Buffalo i New York finder ud af, at receptoren muscarinic type 3 (M3R) er en "nøgleregulator" af remyelinering, hvilket er den proces, der genopfylder mistet myelin.

M3R findes på overfladen af oligodendrocyt-stamceller (OPC'er), forløberne til cellerne, der fremstiller myelin.

En receptor er et celleoverfladeprotein, der udløser visse cellefunktioner, når det møder og binder til et matchende unikt molekyle.

Forskerne viste, at blokering af M3R øgede remyelinering hos mus, der fik humane OPC'er transplanteret ind i dem.

Seniorforfatter Fraser J. Sim, lektor i farmakologi og toksikologi, og hans kolleger rapporterer deres resultater i et papir, der nu er offentliggjort i Journal of Neuroscience.

Multipel sklerose og myelin tab

Multipel sklerose (MS) er en sygdom, der ødelægger myelinskeden, der omgiver nervefibre i centralnervesystemet, som består af hjernen, rygmarven og synsnerven.

Mange eksperter mener, at sygdommen udvikler sig, fordi immunsystemet angriber myelin og cellerne, der gør det som om de var en trussel.

Da myelin ødelægges, danner det læsioner, der svækker signaler, der bevæger sig langs nervefibrene, hvilket fører til forstyrret kommunikation mellem hjerneceller. Forskere har lært, at sygdommen også skader nervecellerne selv.

MS har mange symptomer, og de kan variere fra mild til svær og afhænger af, hvilken del af centralnervesystemet der er påvirket.

Almindelige tidlige symptomer inkluderer: problemer med syn og smerter i øjet; svage og stive muskler, nogle gange med smertefulde spasmer; prikken i lemmer, ansigt og bagagerum vanskeligheder med balance og blæreproblemer.

Efterhånden som sygdommen skrider frem, kan disse symptomer ledsages af ekstrem træthed, ændringer i humør og koncentration og vanskeligheder med planlægning og beslutningstagning.

Symptomerne kan komme og gå, eller de kan vedvare og forværres. De kan også variere fra person til person, og de kan også ændre sig hos den samme person over tid.

Skøn antyder, at der bor op til 350.000 mennesker i USA, der er blevet diagnosticeret med MS, hvor kvinder dobbelt så sandsynligt vil blive ramt som mænd.

Oligodendrocytter og myelinering

MS opstår ikke kun fordi myelin nedbrydes, men også fordi der mangler at reparere det. Dette har fået forskere til at undre sig over, om ødelæggelse af cellerne, der er ansvarlige for remyelinering, måske ikke er den eneste faktor.

De begyndte at undersøge muligheden for, at forstadierne til myeliniserende celler - OPC'erne - manglede at formere sig og modne. Resultatet ville være en mangel på celler til reparation af myelinskader.

Til sidst opdagede de, at blokering af muskarinreceptorer var en stærk måde at få OPC'er til at modnes og fremskynde remyelinering.

Men som forfatterne bemærker, har oversættelse af denne laboratoriesucces til klinikken været begrænset af "dårlig forståelse" af den involverede muskarinreceptorsubtype og spørgsmål om "artsforskelle mellem gnavere og mennesker."

I tidligere arbejde havde holdet rapporteret, at solifenacin - et lægemiddel, der allerede var godkendt til behandling af blæreproblemer - blokerede receptoren og fremmede remyelinering hos dyr.

I den undersøgelse var det imidlertid ikke klart ”hvilken specifik receptor stoffet arbejdede på”, forklarer prof. Sim. For at begrænse uønskede bivirkninger ville det være bedre at vide nøjagtigt, hvilken receptorsubtype der skal målrettes mod.

M3R har en rolle i myelinproduktionen

I den seneste undersøgelse arbejdede forskerne med OPC'er fra mus, humane OPC'er og mus med humane OPC'er transplanteret i dem.

De opdagede, at aktivering af M3R-receptoren førte til cellesignaler i OPC'er, der "virker for at forsinke differentiering og remyelinering."

Yderligere eksperimenter viste, at blokering af M3R øgede remyelinering af humane OPC'er transplanteret i mus.

Prof. Sim forklarer, at deres nye fund sætter feltet i en bedre position til at udføre kliniske forsøg med lægemidler, der er målrettet mod M3R hos MS-patienter.