Kan blokering af et enkelt protein tackle depression, fedme og smerte?
Depression, fedme og kronisk smerte er nogle af de mest presserende globale sundhedsmæssige problemer. Ny forskning kan have fundet et lægemiddel, der en dag kunne tackle alle disse tre tilstande.
Næsten 40 procent af de voksne i USA levede med fedme i 2015–2016. På verdensplan er næsten 40 procent af de voksne overvægtige, og 13 procent af dem har fedme.
Ifølge Verdenssundhedsorganisationen (WHO) er depression den største årsag til handicap over hele kloden. I USA har over 17 millioner voksne oplevet mindst en episode af alvorlig depression i deres liv.
Endelig har alarmerende rapporter fra Centers for Disease Control and Prevention (CDC) anbragt antallet af amerikanske voksne, der lever med kronisk smerte, på 50 millioner. Undersøgelser har forbundet kronisk smerte med depression, angst og opioidafhængighed.
Alle disse alvorlige forhold tager deres vejafgift på amerikanske voksne. Men kunne der være en sølvkugle, der kunne tackle dem alle på én gang?
Ny forskning tyder på, at der kan være. Felix Hausch, ph.d. fra det tekniske universitet i Darmstadt, i Tyskland, ledede en ny undersøgelse af virkningerne af at blokere et enkelt protein, der har forbindelse til alle tre tilstande.
Proteinet kaldes FK506-bindende protein 51 eller FKBP51. Hausch og kolleger udviklede en forbindelse, der kan blokere aktiviteten af dette protein hos mus. Lægemidlet lindrede kronisk smerte, forbedret humør og reduceret diætinduceret fedme hos gnavere.
Forskerne præsenterede deres fund på American Chemical Society (ACS) Spring 2019 National Meeting & Exposition i Orlando, FL.
Hvorfor undersøge FKBP51-proteinet?
Hausch forklarer, "FKBP51-proteinet spiller en vigtig rolle i depression, fedme, diabetes og kroniske smerter."
Han fortsætter med at dele motivationen for forskningen og siger, at nogle tidligere undersøgelser havde vækket hans interesse.
”Jeg blev fascineret af den ejendommelige regulatoriske rolle [FKBP51] syntes at spille i celler […] [og] der var et kendt naturprodukt, der kunne tjene som udgangspunkt. Samlet set lignede dette et interessant protein at arbejde på. ”
Faktisk har tidligere undersøgelser antydet, at FKBP51 kan regulere stress og stofskifte og formidle forholdet mellem diætinduceret fedme, kronisk stress og stressrelaterede psykiatriske tilstande.
Flere dele af den menneskelige krop, såsom hjerne, muskler og fedtvæv, indeholder FKBP51. Proteinet tjener mange funktioner, herunder at begrænse optagelsen af sukker og begrænse, hvor meget fedt der bliver til brunt fedt - den gode type fedt, der hjælper med at omdanne næringsstoffer til energi.
Derfor kan proteinet FKBP51 få os til at gemme fedt i stedet for at brænde det, hvilket kan føre til fedme. Proteinet er også involveret i, hvordan vores krop reagerer på stress.
FKBP51-hæmmer påvirker stress, humør, vægt
At målrette mod FKBP51-proteinet har imidlertid vist sig vanskeligt tidligere, hovedsageligt fordi det ligner meget et andet protein, det er tæt på, kaldet FKBP52.
”Disse to proteiner er meget ens i strukturen, men de gør modsatte ting i celler,” forklarer Hausch.
”Vi har denne yin-yang-situation. Selektivitet mellem disse to proteiner menes at være afgørende, men det er svært at opnå, da de to proteiner er så ens. ”
"Vi opdagede, at FKBP51 kan ændre sin form på en måde, som FKBP52 ikke kan, og dette tillod udviklingen af meget selektive inhibitorer," fortsætter forskeren. Forskerne brugte kernemagnetisk resonansteknikker til at opdage et nyt bindingssted i FKBP51.
Som et resultat udviklede de en "meget selektiv hæmmer", som de kaldte SAFit2. Test hos mus afslørede fordelene ved det. "Det hjælper faktisk mus med at klare sig bedre i stressede situationer," siger Hausch.
Faktisk sænkede SAFit2 stresshormonniveauer og fremmede mekanismer til håndtering af stress hos gnavere. "Desuden forbedrede SAFit2 inflammatoriske smerteinducerede handicap og diætinduceret fedme," rapporterer forskerne.
"Hæmning af FKBP51 kan således være en ny terapeutisk mulighed for at behandle [depression, fedme, diabetes og kroniske smertetilstande.]"
Felix Hausch
Endelig advarer forskerne dog om, at de har brug for at gøre meget mere arbejde, før de kan teste stoffet hos mennesker.
