Eksperter udarbejder retningslinjer for Alzheimers-lignende tilstand
En international arbejdsgruppe af eksperter har aftalt retningslinjer for at øge videnskabelig og offentlig bevidsthed om en hjernetilstand, der efterligner Alzheimers sygdom. Tilstanden er ikke ny, men er kommet frem i nyere forskning og kliniske forsøg.
Forskere har for nylig anerkendt limbisk-dominerende aldersrelateret TDP-43 encefalopati (LATE) som en "nyligt navngivet vej til demens."
Arbejdsgruppen består af forskere fra en række centre, der modtager støtte fra National Institutes of Health (NIH) sammen med kolleger fra andre lande.
Eksperterne antyder, at folkesundhedseffekten af LATE på mennesker i midten af 80'erne og ældre sandsynligvis er omtrent den samme, hvis ikke større, end Alzheimers sygdom.
I en rapport, der nu findes i tidsskriftet Hjerneforeslår gruppen den første definition af LATE og anbefaler retningslinjer for dem, der er bekymret for diagnose og videre forskning.
Richard J. Hodes, MD, der er direktør for National Institute on Aging (NIA), som er en del af NIH, siger, at selvom forskere, der arbejder på Alzheimers sygdom, gør fremskridt, spørger de sig stadig: ”Hvornår er Alzheimers sygdom ikke Alzheimers sygdom hos ældre voksne? ”
Hvordan LATE adskiller sig fra Alzheimers sygdom
Den nye rapport forklarer, at mens LATE har kliniske træk ved Alzheimers sygdom, har postmortem-tests afsløret, at det påvirker hjernevæv forskelligt.
En af hovedforskellene vedrører et protein kaldet transaktivt respons DNA-bindende protein på 43 kDa (TDP-43).
TDP-43s rolle i celler er at tænde og slukke gener for forskellige funktioner. For at gøre dette skal det dog have den korrekte, foldede 3D-form.
Nyere forskning har afsløret, at dårligt foldet TDP-43 ofte forekommer hos ældre voksne.
Da dårligt foldet TDP-43 akkumuleres, begynder det at påvirke personens evne til at huske og tænke. Omkring 25% af dem over 85 år har problemer med at tænke og hukommelse på grund af dårligt foldet TDP-43.
Undersøgelser har også impliceret dårligt foldet TDP-43 i andre, mere usædvanlige hjernesygdomme, såsom amyotrofisk lateral sklerose og en type demens kaldet frontotemporal lobardegeneration.
En anden forskel mellem LATE og Alzheimers sygdom er, at tilstedeværelsen af dårligt foldet TDP-43 ofte forekommer med hippocampus sklerose, en tilstand, der forårsager tab af celler og væv i hippocampus.
Hippocampus er vigtig for hukommelse og læring, og mennesker med hippocampus sklerose kan have symptomer på hukommelse og tænkningssvækkelse, der svarer til Alzheimers sygdom.
Forståelse af andre årsager til demens
Ph.d., Nina Silverberg, der er direktør for Alzheimers sygdomscentreprogram ved NIA, var formand for workshoppen, hvor ekspertgruppen udviklede retningslinjerne. Workshoppen fandt sted i Atlanta, GA, den 17. - 18. oktober 2018.
Foruden videnskabsmænd fra USA inkluderer arbejdsgruppen eksperter fra Australien, Østrig, Japan, Sverige og Det Forenede Kongerige. Deres ekspertise spænder fra hjernedannelse og klinisk diagnose til genetik, neuropatologi og neuropsykologi.
Silverberg forklarer, at de, der arbejder i marken, har lært to ting fra nylige kliniske forsøg og forskning: ”For det første har ikke alle de mennesker, vi troede havde Alzheimers, det; for det andet er det meget vigtigt at forstå de andre bidragydere til demens. ”
Et kendetegn ved Alzheimers sygdom er tilstedeværelsen af et protein kaldet beta-amyloid, som ligesom TDP-43 også kan forårsage problemer, når det ikke foldes korrekt.
Da flere og flere beviser fra postmortem-tests er kommet frem, antyder det, at mange mennesker, der deltog i kliniske forsøg, sandsynligvis ikke havde beta-amyloidaflejringer, selvom deres symptomer svarede til Alzheimers.
Silverberg siger, at det var den voksende forskningsindsats, der "implicerede TDP-43 som en mulig Alzheimers-efterligning", der fik workshoppen til at være et behov "for at give et udgangspunkt for yderligere forskning, der vil fremme vores forståelse af en anden bidragyder til sen hjerne ændringer. ”
SEN diagnose og iscenesættelse
Rapporten beskriver retningslinjer for diagnosticering og iscenesættelse af LATE. Det anbefaler også anvisninger til yderligere forskning.
Den bemærker, hvordan LATE forringer forskellige aspekter af hukommelse, læring og tænkning for til sidst at underminere en persons evne til at udføre daglige aktiviteter.
Eksperterne mener, at LATE ikke udvikler sig så hurtigt som Alzheimers sygdom. De foreslår dog, at når LATE kombineres med Alzheimers, er tilbagegangen sandsynligvis hurtigere end for begge forhold alene.
Rapporten fremhæver også behovet for rutinemæssige obduktioner for at evaluere og klassificere LATE. Eksperterne anbefaler følgende iscenesættelse, afhængigt af hvor en obduktion lokaliserer TDP-43 i hjernen:
- Trin 1: TDP-43 er kun til stede i amygdalaen.
- Trin 2: TDP-43 er til stede i både amygdala og hippocampus.
- Trin 3: TDP-43 er til stede i amygdala, hippocampus og midterfrontal gyrus.
Eksperterne opfordrer til yderligere undersøgelser for at undersøge, hvordan LATE udvikler og udvikler sig; de fremhæver også et behov for biomarkører og dyremodeller fra LATE.
De anbefaler, at fjernelse af personer med LATE fra kliniske forsøg med Alzheimers sygdom kan gøre disse forsøg mere tilbøjelige til at få succes og bryde ny grund.
Rapporten skitserer også behovet for at beskrive karakteristika ved LATE mere fuldstændigt ved hjælp af billeddannelse, epidemiologiske og kliniske undersøgelser, og for at disse studier dækker forskellige grupper af individer.
Dr. Hodes understreger, at forskning ikke ville være nået så langt - og faktisk ikke kan komme videre, "uden dem, der er villige til at donere hjernevæv efter døden."
"Vi er taknemmelige for organdonorer og deres familier såvel som alle deltagere i kliniske forsøg, som virkelig er afgørende for at fremme opdagelser, der kan føre til behandlinger og kur."
Richard J. Hodes, M.D.
