Bekæmpelse af hjernekræft med Zika-virussen
Glioblastoma, en form for hjernekræft, er utrolig svært at behandle. Ifølge en nylig serie eksperimenter kan den snart behandles med Zika-virusvaccinen.
På overfladen ser Zika-virus ud til at have lidt til fælles med glioblastom, en aggressiv form for hjernekræft.
De deler imidlertid flere ligheder end man kunne forestille sig.
Forskere forsøger i øjeblikket at udnytte deres fælles grund i kampen mod denne formidable kræftform.
Undersøgelsens forfattere siger, at glioblastom forårsager omkring 15.000 dødsfald i USA om året.
Selvom tumoren reagerer på terapi, vender den næsten altid tilbage, hvilket gør den næsten uhelbredelig. Det kan fortsætte med at komme tilbage, fordi det efter behandling gemmer sig i nærliggende hjernevæv i form af glioblastomstamceller (GSC'er).
Det var disse stamceller, der gav forskerne pause til tanke. Co-lead studieforfatter Pei-Yong Shi, Ph.D. - fra University of Texas Medical Branch i Galveston - siger, "Under Zika-epidemien lærte vi, at virussen fortrinsvis inficerer neurale stamceller i fosteret og forårsager den ødelæggende mikrocefali, der ses hos babyer født af inficerede mødre."
De andre medforfattere af den seneste undersøgelse var Jianghong Man fra National Center for Biomedical Analysis og Cheng-Feng Qin fra Chinese Academy of Military Medical Sciences, begge i Beijing, Kina. Deres resultater blev offentliggjort for nylig i tidsskriftet mBio.
GSC'er deler nogle egenskaber med neurale stamceller - eller celler, der er i stand til at differentiere i forskellige typer hjerneceller - og gav forskerne en anelse.
Man forklarer, "Vi lavede forbindelsen om, at Zika-virus måske også specifikt kunne inficere GSC'erne."
Fælles grund
I tidligere undersøgelser med en musemodel af glioblastom viste forskere, at Zika-virussen kan angribe GSC'er i laboratoriet. De fandt også, at Zika-virussen var mindre effektiv til at angribe hjernevæv, der allerede var differentieret i forskellige celletyper.
"Hvis vi kunne finde en måde at specifikt målrette mod de GSC'er, der er kilden til gentagelse, kan det give en mulighed for at forhindre gentagelse eller endda en kur."
Cheng-Feng Qin
Efterforskernes første prioritet var at sikre, at de kunne finde en sikker måde at introducere Zika-viruset til patienter på. Til dette formål udviklede Shis laboratorium en svækket Zika-vaccine, som de kaldte ZIKV-LAV.
En svækket virus er stadig levedygtig eller ”levende”, men den er blevet ændret for at gøre den mere sikker. I dette tilfælde slettede de en lille del af genomet for at forhindre det i at replikere så let.
I test var ZIKV-LAV ikke-virulent og beskyttede både mus og ikke-humane primater mod Zika-infektion. Da vaccinen blev injiceret i hjernen hos mus, syntes der ikke at være nogen fysiske eller adfærdsmæssige bivirkninger.
Test af vaccinen på humant væv
For deres næste trin testede forskerne, om virussen kunne dræbe GSC'er i en musemodel. Halvdelen af musene blev injiceret med humane afledte GSC'er; den anden halvdel modtog de samme GSC'er med tilføjelsen af ZIKV-LAV.
Musene, der kun modtog GSC'er, udviklede hurtigt tumorer, men musene, der modtog GSC'er plus vaccinen, viste forsinket tumorvækst. De overlevede også betydeligt længere.
Forskerne håber, at Zika-vaccinen i fremtiden kunne gives til patienter på tidspunktet for operationen; på den måde, som Qin beskriver det, kan viraerne "jage GSC'erne og eliminere dem" og derved forhindre gentagelse af tumoren.
I den sidste del af undersøgelsen ønskede forskerne at gå lidt dybere ned i de mekanismer, der gør det muligt for Zika-virus at ødelægge GSC'er. For at gøre dette sammenlignede de RNA-meddelelser fra standard GSC'er med GSC'er, der var blevet behandlet med ZIKV-LAV.
Ud fra disse data konkluderede de, at der i celler behandlet med ZIKV-LAV blev antiviralt respons udløst, hvilket førte til betændelse og eventuel celledød.
Selvom resultaterne er opmuntrende, er dette kun starten. Derefter ønsker forskerne at arbejde med læger for at kontrollere sikkerheden ved ZIKV-LAV.
Nu, hvor de forstår lidt mere om, hvordan vaccinen dræber GSC'er, kan de måske tinker med ZIKV-LAV for at gøre det mere dødbringende for GSC'er.
Shi er ivrig efter at få mest muligt ud af virusets dødbringende kapacitet og siger: ”Som virolog ser jeg, at vi skal udnytte den“ dårlige ”side af vira. De skulle have en rolle at spille i kræftbehandling. ”
