Hvordan påvirker antidepressiva tarmbakterier?
Nyligt offentliggjort forskning i gnavere og igangværende forskning på mennesker undersøger virkningen af psykiatriske lægemidler, herunder antidepressiva, på sammensætningen af tarmbakterier.
Flere og flere undersøgelser understøtter tarmmikrobiotaens rolle i psykiatriske tilstande.
Angst og depression er kun nogle af de mentale sundhedsmæssige forhold, som forskere har knyttet til ændringer i tarmmikrobiotaens sammensætning.
For eksempel en nylig undersøgelse, der Medicinske nyheder i dag har rapporteret om en række bakterier, der bidrager til at skabe neuroaktive forbindelser i tarmen - dvs. stoffer, der interagerer med nervesystemet og påvirker sandsynligheden for at udvikle depression.
Anden forskning hos mus har vist, at gnavere, der opdrættes for at være kimfrie, udvikler symptomer på angst og depression og bliver socialt tilbagetrukne.
Så i betragtning af denne intime sammenhæng mellem mental sundhed og sammensætningen af tarmbakterier, påvirker psykiatriske lægemidler, der påvirker humør, også populationen af bakterier i tarmen?
Forskere ledet af Sofia Cussotto fra University College Cork i Irland satte sig for at undersøge dette hos gnavere. For det første undersøgte holdet "den antimikrobielle aktivitet af psykotropiske stoffer mod to bakteriestamme beboere i den menneskelige tarm, Lactobacillus rhamnosus og Escherichia coli.“
De psykotropiske stoffer, som forskerne fokuserede på, omfattede: fluoxetin, escitalopram, venlafaxin, lithium, valproat og aripiprazol.
Derefter testede forskerne "virkningen af kronisk behandling med disse lægemidler" på rottenes mikrobiota.
Cussotto og hendes team offentliggjorde den første del af deres resultater sidste år i tidsskriftet Psykofarmakologi. De har nu præsenteret deres fulde fund på European College of Neuropsychopharmacology Congress, i København, Danmark.
Resultaterne af den første undersøgelse af sin art
Forskerne gav gnavere psykiatriske lægemidler i en periode på 4 uger, i slutningen af hvilken de analyserede sammensætningen af gnaverens tarmmikrobiota.
De fandt ud af, at lithium og valproat - som begge er stemningsstabilisatorer, der kan behandle tilstande som bipolar lidelse - hævede antallet af visse typer bakterier, såsom Clostridium, Peptoclostridium, Intestinibacterog Christenellaceae.
I modsætning hertil stoppede selektive serotonin-genoptagelsesinhibitorer (SSRI'er), såsom antidepressiva fluoxetin og escitalopram, væksten af bakteriestammer såsom Escherichia coli.
”Vi fandt ud af, at visse lægemidler, herunder stemningsstabilisatoren lithium og det antidepressive fluoxetin, påvirkede tarmmikrobiotaens sammensætning og rigdom,” siger Cussotto.
"Selvom nogle psykotrope lægemidler tidligere er blevet undersøgt i in vitro-indstillinger, er dette det første bevis i en dyremodel."
Sofia Cussotto
Implikationer af den nye forskning
Serguei Fetissov, professor i fysiologi ved Rouen University i Frankrig, der ikke deltog i forskningen, udtaler sig uafhængigt af udtalelsen om resultaterne.
Han siger, ”Disse tidlige data er spændende og værd at undersøges yderligere. I øjeblikket ville det være for tidligt at tilskrive en direkte rolle af tarmbakterier i virkningen af antidepressiva, indtil dette arbejde kan gengives hos mennesker, hvilket forfatterne nu håber at gøre. ”
Faktisk forsøger Cussotto og kolleger i øjeblikket at afsløre de virkninger, som psykiatriske lægemidler kan have på enkeltpersoner, og til dette formål gennemfører de en observationsundersøgelse i stor skala på mennesker.
"Sammensætningen af tarmmikrobiota er meget følsom over for kroppens metaboliske processer og kan ændre sig naturligt gennem lægemiddelinducerede metaboliske skift i hjernen og andre organer," forklarer Dr. Fetissov.
”Nogle af de ændringer, der er rapporteret her, steg for eksempel Christensenella, kan faktisk være gavnligt, men den samlede betydning af lægemiddelinducerede ændringer i bakteriesammensætningen på [...] metabolisk og mental sundhed har brug for yderligere forskning. ”
Undersøgelsens hovedforsker opgør også betydningen af resultaterne. ”Der er flere implikationer af dette arbejde,” siger hun.
”For det første har nogle undersøgelser vist, at deprimerede eller skizofrene patienter kan have ændret mikrobiotasammensætningen, hvorfor psykotrope lægemidler muligvis virker på tarmmikrober som en del af deres virkningsmekanismer. Dette skal selvfølgelig bevises. ”
”I betragtning af at antidepressiva f.eks. Arbejder på nogle mennesker, men ikke på andre, kan det at ændre et mikrobiom ændre en persons respons på antidepressiva. På den anden side kan mikrobiom-målretningseffekter være ansvarlige for bivirkningerne forbundet med disse lægemidler. ”
Sofia Cussotto
"Alle disse hypoteser skal testes i prækliniske modeller og hos mennesker, og dette er vores næste skridt," forklarer Cussotto.
