MS: NYE FUND KAN 'FORHINDRE FREMTIDIGT TAB AF HJERNECELLER'

Blokering af en unik type celledød, der forekommer ved multipel sklerose, kan være en måde at standse den svækkende sygdom på, ifølge ny forskning.

Pyroptose, en type celledød, er for nylig blevet impliceret i MS.

Pyroptose eller "ildedød" er den celledødsproces, som den nye undersøgelse henviser til.

Det er også den "primære mekanisme" bag ødelæggelsen af nerveisolerende myelin, der forekommer ved multipel sklerose (MS), siger forskerne.

Et papir, der nu er offentliggjort i Proceedings of the National Academy of Sciences rapporterer, hvordan forskerne observerede processen i en dyremodel af MS og i hjernevæv fra patienter med sygdommen.

Undersøgelsen er den første til at forklare, hvordan pyroptose fungerer på molekylært niveau i den menneskelige hjerne.

”Dette kan være en spilskifter,” forklarer seniorforfatter professor Christopher Power, der er meddirektør for MS Center ved University of Alberta i Canada, "fordi vi opdagede en grundlæggende mekanisme, hvormed hjerneceller beskadiges i MS, der parrer betændelse med neurodegeneration. ”

Han og hans kolleger fandt også en måde at blokere enzymet, der driver mekanismen, med et eksperimentelt lægemiddel kaldet VX-765, der testes til behandling af epilepsi. ”Lægemidlet er allerede kendt for at være sikkert hos mennesker,” tilføjer han.

MS og destruktion af myelin

MS er en livslang, i øjeblikket uhelbredelig sygdom, der påvirker centralnervesystemet (CNS), som omfatter hjernen, rygmarven og de optiske nerver, der forbinder øjnene med hjernen.

Mange forskere mener nu, at MS er en autoimmun sygdom, der kan opstå, når immunsystemet fejler sundt væv som en trussel og angriber det og forårsager betændelse og ødelæggelse af det sunde væv. Men hvad der udløser immunforsvaret til at opføre sig på denne måde er stadig uklart.

I MS angriber immunsystemet myelin, proteinhylsteret, der omgiver og isolerer nervefibrene, der bærer signaler til og fra CNS. Disse angreb kan undertiden beskadige nervefibrene selv. Immunsystemet angriber også oligodendrocytter eller celler, der fremstiller myelin i CNS.

Resultatet er en mangfoldighed af symptomer, afhængigt af hvilke dele af CNS, der påvirkes, der varierer uforudsigeligt blandt individer og også hos det samme individ over tid.

Typiske symptomer inkluderer, men er ikke begrænset til: forstyrret syn og fornemmelse, mobilitetsproblemer, følelsesløshed, talevanskeligheder og enorm træthed.

Skøn antyder, at der er mere end 2,3 millioner mennesker verden over, der lever med MS. Der er dog ingen officielle tal for USA, fordi læger ikke behøver at rapportere nyligt diagnosticerede tilfælde.

En undersøgelse, der blev præsenteret på en konference i 2017, foreslog imidlertid, at USA måske har næsten 1 million mennesker med MS.

'Brændende celledød' i MS

Forskere troede engang, at celledød bare var en uundgåelig, "falsk konsekvens af cellulært liv."

Imidlertid har stigende beviser i de seneste årtier afsløret, at der - bortset fra "utilsigtet celledød" - er der mange former for "reguleret celledød."

Disse genetisk programmerede processer beskærer overskydende celler og ødelægger dem, der kan forårsage skade eller er permanent beskadiget.

Eksperter overvejer en ny måde at klassificere celledød på, der tager mere hensyn til dens molekylære egenskaber.

Pyroptose, eller brændende celledød, er en af disse. Det fik sit navn fra det faktum, at det udløses af betændelsesmolekyler eller "inflammasomer".

I deres studieoplæg forklarer Prof. Power og kolleger, at forskere for nylig har identificeret, at den vigtigste "bøddel" af denne type inflammationsdreven celledød er et "poredannende protein" kaldet gasdermin D (GSDMD).

De bemærker også, at selv om det var kendt, at molekylet caspase-1 kan aktivere GSDMD, var det ikke klart, om "denne proces bidrager til neuroinflammation."

'Molekylært bevis' for pyroptose i MS

Deres undersøgelse leverede "molekylært bevis" for, at pyroptose er den form for celledød, der forekommer i MS, og at den aktiveres af enzymer, der udløser GSDMD.

Forfatterne var overraskede over at finde ud af, at pyroptose ikke kun forekom i "myeloide celler", men også i "myelin-dannende oligodendrocytter." De observerede dette i væv fra CNS hos mennesker med MS såvel som i en dyremodel af MS.

I yderligere eksperimenter udsatte forskerne begge celletyper for "inflammatoriske stimuli" og så, at de udløste "inflammatorisk aktivering og pyroptose."

Endelig viste holdet, at et lille molekyle kaldet VX-765 hæmmede caspase-1 og "forhindrede pyroptose i eksperimentelle modeller af MS, hvilket reducerede demyelinering og neurodegeneration."

"Vi tror, at dette lægemiddel," siger den første undersøgelsesforfatter Brienne A. McKenzie, der er en postgraduate studerende i professor Power's laboratorium, "ville bryde cyklussen med neurotoksisk betændelse og således forhindre fremtidigt tab af hjerneceller i MS . ”

Forskerne antyder, at deres fund også kan føre til nye måder at overvåge fremskridt i MS, noget der i øjeblikket er meget vanskeligt at gøre, da symptomerne er så varierede og kan ændre sig over tid.

Dr. Avindra Nath - klinisk direktør for National Institute of Neurological Disorder and Stroke i Bethesda, MD - kommenterer betydningen af undersøgelsen, siger, at nuværende behandlinger for MS sigter mod at "reducere inflammation, men der er ikke noget, der er målrettet mod hjernecellerne. dem selv."