Personlig vaccine bekæmper kræft i kliniske forsøg
I den seneste strejf i personlig medicin designer forskere tumorvacciner, der er specifikke for hver patients tumor. Selvom teknologien er i sin barndom, og forsøget er i mindre skala, er resultaterne utroligt lovende.
I de senere år har der været forskellige forsøg på at producere vacciner mod kræft.
De fleste af disse bestræbelser har fokuseret på at designe en vaccine, der genkender et generisk mål for en tumor.
Denne metode sikrede, at vaccinen ville være i stand til at angribe de fleste tumorer, men det betød også, at den manglede specificitet - hver tumor er forskellig.
For nylig satte forskere sig for at designe en vaccine, der er meget mere patientspecifik. De forsøgte at skræddersy en vaccine til specifikt at matche patientens individuelle sygdom.
Forskningen fandt sted på tværs af en række institutioner, herunder University of Pennsylvania i Philadelphia og Lausanne-grenen ved Ludwig Institute for Cancer Research i Schweiz.
Holdet koncentrerede sig om mennesker med avanceret kræft i æggestokkene, en særlig vanskelig kræft at håndtere; behandling indebærer normalt operation efterfulgt af kemoterapi, og selvom der ofte er et godt svar i starten, har patienter en tendens til tilbagefald og bliver resistente over for behandling.
Selvom undersøgelsen kun satte sig for at afgøre, om en sådan personlig behandling var mulig og sikker, var resultaterne positive, og forfatterne mener, at teknologien har et enormt potentiale.
Oprettelse af en personlig tumorvaccine
Hver tumor har sit eget sæt mutationer, hvilket gør den unik. Vaccinen designet af holdet var en såkaldt heltumorvaccine. Dette betyder, at det i stedet for at målrette mod kun en region i tumoren, angriber hundreder eller endda tusinder af websteder.
Lead forfatter Dr. Janos L. Tanyi forklarer: "Ideen er at mobilisere et immunrespons, der vil målrette mod tumoren meget bredt og ramme en række markører, herunder nogle, der kun findes på den pågældende tumor."
Naturligvis monterer T-celler et immunrespons mod tumorer, men denne vaccine øger deres angreb og hjælper dem med at overvinde kræftens robuste forsvar. Holdets resultater blev offentliggjort i ugen i tidsskriftet Science Translational Medicine.
For at skabe disse vacciner porerede Dr. Tanyi og teamet de immunceller, der findes i patienternes blod. De var på udkig efter forløberceller, som de kunne udvinde og vokse i laboratoriet. Ud fra disse udviklede de en population af dendritiske celler.
Dendritiske celler er forskellige slags budbringere, idet de spiser antigenmateriale (i dette tilfælde dele af en tumor) og præsenterer det for T-celler for at udløse et respons.
De dendritiske celler blev taget fra patienternes blod og derefter introduceret til ekstrakter af deres tumorer og aktiveret med interferon gamma, som er et kemikalie, der er kritisk i immunresponset. Endelig blev de injiceret i patientens lymfeknuder.
Denne procedure blev udført på 25 patienter. Hver deltager modtog en dosis af de omhyggeligt høstede dendritiske celler hver 3. uge. Nogle deltagere fortsatte dette regime i 2 år.
Lovende resultater berettiger til yderligere arbejde
Cirka halvdelen af de patienter, der kunne evalueres, oplevede en signifikant stigning i antallet af T-celler, der var reaktive over for tumormaterialet. Disse "respondenter" havde en tendens til at overleve længere uden tumorprogression sammenlignet med ikke-responderende.
"Den 2-årige samlede overlevelsesrate for disse responderpatienter var 100 procent, mens frekvensen for ikke-respondenter kun var 25 procent."
Dr. Janos L. Tanyi
En deltager - en 46-årig - havde allerede modtaget fem kemoterapikurser for kræft i æggestokkene, inden pilotundersøgelsen begyndte. I starten af forsøget blev hendes kræft klassificeret som trin 4. Æggestokkræft er notorisk vanskelig at behandle, og i fase 4 er den 5-årige overlevelsesrate kun 17 procent.
I denne undersøgelse modtog patienten 28 doser personlig vaccine fordelt på 24 måneder. Hun forblev kræftfri i 5 år.
Resultaterne er imponerende i betragtning af typen og sværhedsgraden af kræft, der behandles, men det er vigtigt at huske, at dette er en pilotundersøgelse, og der er brug for meget mere forskning.
"Denne vaccine," forklarer Dr. Tanyi, "ser ud til at være sikker for patienter og fremkalder en bred antitumorimmunitet - vi synes, det berettiger yderligere test i større kliniske forsøg."
Der er meget igangværende forskning, der ser på kroppens immunrespons på kræft, og hvordan det kan forbedres. Til dato har disse bestræbelser imidlertid haft blandede resultater, fordi tumorer har en imponerende række defensive teknikker.
Dr. Tanyi mener, at denne vaccine kan være særlig vellykket, hvis den er parret med andre lægemidler, der svækker tumorens evne til at bekæmpe immunsystemet.
