Hvad skal man vide om neurofibromatose?
Neurofibromatose er en uhelbredelig genetisk lidelse i nervesystemet. Det påvirker hovedsageligt udviklingen af nervecellevæv. Tumorer kendt som neurofibromer udvikler sig på nerverne, og disse kan føre til andre problemer.
Tumorerne kan være harmløse, eller de kan komprimere nerverne og andet væv, hvilket fører til alvorlig skade.
Neurofibromatosis (Nf) er den mest almindelige genetiske neurologiske lidelse, der er forårsaget af et enkelt gen. Mutationen i genet betyder, at nervevævet ikke kontrolleres ordentligt.
Der er tre typer: Nf1, Nf2 og schwannomatosis. De er ikke beslægtede. Denne artikel vil primært fokusere på Nf1 og Nf2.
Behandling
Selvom der ikke er nogen kur mod neurofibromatose, kan dens symptomer behandles.
Neurofibromer er generelt ikke smertefulde, men hvis deres placering på kroppen betyder, at de græsser eller fanger tøj, kan de fjernes. Dette reducerer risikoen for kløe, infektion, følelsesløshed og generelt ubehag. De kan dog vokse tilbage.
Hypertension kan behandles med medicin og livsstilsændringer. Regelmæssig kontrol anbefales.
Hvis tumorer, der vokser på synsnerven, påvirker synet, kan de fjernes kirurgisk.
Skoliose eller krumning i rygsøjlen kan korrigeres ved kirurgi eller ved at bære et rygbøjle.
Normalt overvåges tumorer regelmæssigt, og behandling gives efter behov.
Akustisk neurom
Kirurgi for akustiske neuromer forbedrer ikke altid hørelsen og kan forværre den. Beslutningen om at fjerne et akustisk neurom afhænger af tumorens størrelse og hvor hurtigt den vokser, ikke kun af høretab.
Nogle gange vil en kirurg indsætte et auditivt hjernestammeimplantat (ABI) for at hjælpe en persons hørelse. De kan fjerne en vestibulokoklear nervetumor på samme tid.
Kirurgen vil foretage et snit i huden på siden af hovedet og fjerne noget af benet bag øret. Dette udsætter tumoren til fjernelse og giver adgang til hjernestammen nedenfor.
Mennesker med en ABI bruger en ekstern modtager og en taleprocessor. Dette omdanner lyd til elektriske signaler, som derefter sendes til implantatet.
Et cochleaimplantat kan monteres efter fjernelse af tumoren. Denne lille, komplekse elektroniske enhed kan hjælpe med at give en følelse af lyd til en person med dybe eller alvorlige høreproblemer.
En ydre del placeres bag øret, og en anden del placeres kirurgisk under huden. Implantatet består af en mikrofon, en taleprocessor og en sender og modtager eller stimulator til at modtage signaler fra taleprocessoren og konvertere dem til elektriske impulser.
En gruppe elektroder samler stimulatorimpulser og sender dem til forskellige dele af hørselsnerven.
Implantatet kan ikke gendanne normal hørelse, men det kan give en nyttig gengivelse af lyde, og dette kan hjælpe en person til at forstå tale.
En audiolog kan rådgive om styring af balance og tinnitus eller ring i ørerne. Nogle mennesker med neurofibromatose lærer at læbe læbe og bruge tegnsprog.
Strålebehandling eller kemoterapi kan hjælpe med at krympe en tumor, og der arbejdes på at finde et lægemiddel, der kan forhindre eller reducere tumorer.
Symptomer
Symptomerne på neurofibromatose afhænger af typen.
Forstyrrelsen kan spredes i hele kroppen, hvilket fører til tumorer og usædvanlig hudpigmentering.
Det kan manifestere sig som bump under huden, farvede pletter, knogleproblemer, pres på spinal nerve rødder og andre neurologiske problemer.
Læringsvanskeligheder, adfærdsproblemer og syn eller høretab kan opstå.
Nf1
Nogle personer med Nf1 har kun en hudlidelse og ingen andre relaterede medicinske problemer. Tegn og symptomer vises generelt i den tidlige barndom. De er normalt ikke sundhedsskadelige.
Fødselsmærker og fregner er almindelige. Kaffefarvede mærker vises på huden, normalt ved fødslen. Hvis der vises mere end seks karakterer i en alder af 5 år, kan dette indikere Nf1. Antallet af pletter kan øges, og de kan blive større og mørkere med tiden.
Fregner kan forekomme på et usædvanligt sted, såsom lysken, under brysterne eller i armhulerne.
Neurofibromer er tumorer, generelt ikke-kræftfremkaldende, der vokser på hudens nerver og undertiden på nerver dybere inde i kroppen. De ligner klumper under huden. Med tiden kan mere udvikle sig, og de kan blive større. Neurofibromer kan være bløde eller faste og runde.
Lisch knuder kan også forekomme. Disse er meget små brune pletter, der kan forekomme i øjet.
Mennesker med Nf1 har også en højere risiko for hypertension eller forhøjet blodtryk.
Nf2
Nf2 er en mere alvorlig tilstand, hvor tumorer vokser på nerver dybt inde i kroppen.
Et akustisk neurom er en almindelig type hjernetumor, der udvikler sig på nerven, der går fra hjernen til det indre øre.
Symptomer kan omfatte:
- følelsesløshed i ansigtet, svaghed og undertiden lammelse
- gradvis eller sjældnere pludseligt høretab
- tab af balance, svimmelhed og svimmelhed
- tinnitus eller ringe i det berørte øre
Symptomer kan blive værre, når tumoren vokser. Neuromet kan komprimere hjernestammen, hvilket kan være livstruende. En lille tumor kan muligvis ikke forårsage problemer.
Nogle gange udvikler tumorer sig på hud, hjerne og rygmarv med potentielt alvorlige konsekvenser. Nogle tumorer udvikler sig hurtigt, men de fleste vokser langsomt, og effekten kan ikke mærkes i flere år.
Regelmæssig overvågning kan gøre det muligt at fjerne tumorer, før der opstår komplikationer.
Pletter af lysebrun pigmentering kan forekomme, men de vil være mindre almindelige og færre i antal end hos mennesker med Nf1.
Grå stær kan forekomme. Hvis et barn udvikler en grå stær, kan dette være et tegn på Nf2. Disse fjernes let og er generelt ikke problematiske, hvis de behandles.
Typer
De tre typer neurofibromatose er Nf1, Nf2 og schwannomatosis.
Type 1 neurofibromatose (Nf1)
Også kendt som von Recklinghausens sygdom, von Recklinghausen NF eller perifer neurofibromatose, NF1 er den mest almindelige type neurofibromatose. Det skyldes hovedsagelig en mutation, snarere end en sletning, af Nf1-genet. Det menes at påvirke 1 ud af 3.000 mennesker.
Kort efter fødslen kan fødselsmærker forekomme i forskellige dele af kroppen.
I den sene barndom kan læsioner eller tumorer forekomme på eller under huden, nummereret fra nogle få til tusinder. Lejlighedsvis bliver tumorer kræft.
Nf1 kan næppe mærkes, det kan være grimt, eller det kan føre til potentielt alvorlige komplikationer. Omkring 60 procent af tilfældene er mindre.
Havde 'elefantmanden' Nf1?
Det er en almindelig misforståelse, at Joseph Merrick, "Elephant Man", der blev berømt af filmen fra 1980 med John Hurt i hovedrollen, havde Nf1.
I 1986 viste genetikere imidlertid, at Merrick ikke havde Nf1 men Proteus syndrom, en sjælden tilstand, der rammer færre end 1 ud af 1 million mennesker.
Forskere siger, at forvirring af de to forhold kan være skadeligt for mennesker med Nf1.
I en undersøgelse offentliggjort i 2011 påpegede Claire-Marie Legendre og medforfattere:
"At forveksle NF1 med Elefantmandens tilstand skader interesserne hos dem med NF1, desto mere fordi det er kendt, at NF1-syge har svært ved at etablere sociale bånd og udvikle god selvtillid."
Forfatterne opfordrer til ændringer i holdning for at fjerne forvirringen.
Type 2 neurofibromatose (Nf2)
Bilateral neurofibromatose eller Nf2 stammer normalt fra en mutation af Nf2-genet snarere end en sletning. Det overføres på et andet kromosom til Nf1.
Tumorer dannes i nervesystemet, generelt inden i kraniet. Disse er kendt som intrakranielle tumorer. Intraspinal tumorer kan udvikle sig i rygmarvskanalen.
Akustiske neuromer er almindelige i Nf2 og danner sig på vestibulocochlear nerve eller den ottende kranialnerv.
Den vestibulokokleare nerve er ansvarlig for hørelsen og påvirker en persons følelse af balance og kropsposition, så der kan opstå tab af hørelse og balance.
Symptomer har tendens til at opstå i slutningen af teenagere og tidlige tyverne. Tumorer kan blive kræft.
Schwannomatosis
Schwannomatosis er en sjælden form for neurofibromatose, der er genetisk forskellig fra Nf1 og Nf2. Det påvirker færre end 1 ud af 40.000 mennesker.
Schwannomas, eller tumorer i vævet omkring en nerve, kan udvikle sig hvor som helst i kroppen, undtagen vestibulocochlear nerve, som er den nerve, der går til øret. Det involverer ikke de neurofibromer, der er almindelige i Nf1 og Nf2.
Tumorerne kan forårsage svær smerte, følelsesløshed, prikken og svaghed i tæer og fingre.
Årsager
Neurofibromatose kan påvirke alle neurale kamceller, herunder Schwann-celler, melanocytter og endoneuriale fibroblaster. Det kan påvirke knoglerne og forårsage svær smerte.
En mutation af et gen, også kendt som Nf1, forårsager Nf1. Dette gen producerer normalt et protein, der holder væksten af nervevæv i skak.
Men hos mennesker med tilstanden producerer genet et ufuldstændigt protein. Dette protein er langt mindre effektivt til at moderere væksten af væv i nervesystemet, og dette fører til de tumorer, der udvikler sig hos en person med Nf1.
Dette gen er placeret på kromosom nummer 17.
Nf2 påvirker et lignende gen på kromosom nummer 22.
Begge hovedtyper overføres fra en forælder til et barn i omtrent halvdelen af alle kendte tilfælde, og kun den ene forælder har brug for at have det defekte gen for, at et barn kan have en risiko for at udvikle neurofibromatose.
I den anden halvdel af tilfældene vil disse gener gennemgå det, der er kendt som en sporadisk mutation i en sædceller eller ægcelle. Årsager og risikofaktorer for sporadiske mutationer er uklare.
I Nf2 kan mutationen også forekomme efter undfangelsen af et embryo i en form kaldet Mosaic Nf2. Dette er en mildere form for sygdommen.
Diagnose
Nf1 diagnosticeres normalt i barndommen. En diagnose bekræftes, når en person har mindst to af følgende:
- en familiehistorie af Nf1
- et gliom eller tumor på synsnerven, normalt uden symptomer
- læsioner i knoglen
- mindst seks "café-au-lait" -pletter, der måler mere end 5 millimeter på tværs hos børn eller 15 millimeter hos unge og voksne
- mindst to Lisch-knuder eller små brune pletter i iris
- fregner i armhulerne, under brystet eller i lysken
- to eller flere neurofibromer eller en “plexiform”
Plexiformer påvirker omkring 25 procent af mennesker med Nf1. Plexiforms er neurofibromer, der spredes omkring store nerver, når de vokser, hvilket får nerven til at blive tyk og uformet. De har lyst til knuder eller ledninger under huden. De kan være store, smertefulde og vanærende. Plexiformer begynder normalt at dannes i barndommen.
En speciel lampe bruges til at kontrollere hudmærker. Andre diagnostiske værktøjer inkluderer en røntgen-, CT- eller MR-scanning. En genetisk blodprøve kan også anvendes.
Diagnosticering af Nf2
Symptomer på Nf2 vises normalt omkring puberteten eller i voksenalderen. Den mest almindelige debutalder har en tendens til at være fra 18 til 24 år.
En diagnose af Nf2 stilles, når der er:
- akustisk neurom i det ene øre plus to eller flere typiske symptomer, såsom grå stær, hjernetumorer og en familiehistorie af tilstanden
- akustisk neurom i begge ører
- akustisk neurom plus hjerne- eller spinaltumorer, detekteret ved en MR- eller CT-scanning
- et defekt gen, identificeret ved en blodprøve
En person med Nf2 vil blive henvist til en neurolog. Høre- og øjenprøver kan kontrollere for grå stær, andre øjenproblemer og høreproblemer.
Komplikationer
Komplikationerne for hver type neurofibromatose er forskellige.
Komplikationer af Nf1
Syns- og høreproblemer kan opstå, hvis en tumor eller neurom trykker på nerverne, der fører til ørerne eller øjnene. Børn kan opleve indlærings- og adfærdsmæssige udfordringer som et resultat.
Cirka 50 procent af børn med Nf1 står over for læringsudfordringer. Korttidshukommelse, rumlig bevidsthed og koordination kan også blive påvirket.
Andre komplikationer af Nf1 inkluderer:
- epilepsi
- stor hovedstørrelse
- godartede hudtumorer, der i nogle få tilfælde kan blive kræftformede
- krumning af rygsøjlen eller skoliose
- gliomer eller tumorer i øjenerverne, der lejlighedsvis forårsager synsproblemer
- forhøjet blodtryk
- problemer med tale
- kort statur
- skeletproblemer
Der kan være tidlig eller sen seksuel udvikling og pubertet.
Komplikationer af Nf2
Mennesker med Nf2 kan udvikle godartede hudtumorer svarende til dem, der er karakteristiske for NF1. Disse bør overvåges, hvis de vokser, ændrer sig eller forårsager smerte.
Godartede hjernetumorer kan lægge pres på dele af hjernen og forårsage kramper, synsproblemer og balanceproblemer. Nogle bliver kræftformede.
Rygmarvsvulster kan udvikle sig på nerverne omkring rygsøjlen, hvilket resulterer i rysten, følelsesløshed og smerter i lemmerne. Tumorer omkring halsområdet kan forårsage ansigtsproblemer, for eksempel vanskeligheder med at smile, blinke eller synke.
Outlook
Mange mennesker med Nf1 har kun milde symptomer og kan leve et normalt, sundt liv. Komplikationer kan forkorte levetiden, men en person med Nf1 kan ofte forvente at leve i samme tid som nogen uden tilstanden.
Imidlertid skal symptomer regelmæssigt overvåges for at forhindre komplikationer i at udvikle sig.
Nf2 har et mindre positivt syn. Selvom dets tumorer generelt er godartede, kan placeringen og mængden af tumorer forringe livskvaliteten og forårsage tidlig dødelighed. I gennemsnit lever mennesker med Nf2 i en alder af 36 år.
