Alzheimers: Banebrydende plan sigter mod målrettet årsag
Der er i øjeblikket ingen behandlinger, der helbreder eller nedsætter Alzheimers. For første gang siden forskere for nylig blev enige om, at årsagen sandsynligvis ligger i giftige klumper af oligomerprotein, er der kommet en strategi til at skabe lægemidler til at målrette mod dem.
Denne plan er resultatet af et fælles arbejde mellem University of Cambridge i Storbritannien og Lund University i Sverige.
Et papir om undersøgelsen skal snart vises i Proceedings of the National Academy of Sciences.
Hundredvis af kliniske forsøg har vurderet lægemidler til Alzheimers sygdom, men ingen målretter specifikt de ansvarlige patogener, siger efterforskerne.
”Indtil for nylig,” siger seniorforfatter Michele Vendruscolo, professor ved Institut for Kemi i Cambridge, “videnskabsmænd kunne ikke være enige om, hvad årsagen var, så vi ikke havde et mål.”
”Da patogenerne nu er blevet identificeret som små klumper af proteiner kendt som oligomerer, har vi været i stand til at udvikle en strategi til at rette lægemidler mod disse toksiske partikler,” tilføjer han.
Den nye strategi viser ikke kun, at der er en måde at designe forbindelser, der er målrettet mod de toksiske proteinklumper, men også hvordan man gør dem mere potente.
Giftige 'rogue' proteiner
Anslået 5,7 millioner mennesker i USA har demens forårsaget af Alzheimers sygdom. Dette antal forventes at blive mere end fordoblet i løbet af de næste 30 år.
I USA, som i Storbritannien, er Alzheimers den eneste sygdom i de top 10 dødsårsager, for hvilke der ikke findes nogen behandlinger, der forhindrer, bremser eller helbreder den.
Efterhånden som tilstanden skrider frem og dræber hjerneceller og væv, krymper hjernen. Dette ledsages af symptomer lige fra hukommelsestab til personlighedsændring. Til sidst frarøver det folk deres evne til at udføre daglige opgaver og leve uafhængigt.
Proteiner er molekyler, der udgør strukturen i organer og væv og udfører mange job i kroppen, herunder inde i og mellem celler.
Molekylerne er store, komplekse 3-D-kæder dannet af hundreder til tusinder af aminosyreenheder, hvoraf der er 20 forskellige kemiske typer.
I Alzheimers sygdom dræber giftige aflejringer af "slyngelagtige" proteiner sunde hjerneceller. Dette sker for eksempel når proteinet ikke foldes eller forbliver foldet i den korrekte 3D-form.
'Affaldsbortskaffelses' mekanismer kan ikke følge med
”Misfoldede og aggregerede proteiner” er ikke kun forbundet med Alzheimers, men også med Parkinsons og mange andre menneskelige sygdomme.
Hjernen har mekanismer til "bortskaffelse af affald" til at fjerne sådanne slyngelagtige proteiner. Prof. Vendruscolo forklarer imidlertid: "Når vi bliver ældre, bliver hjernen mindre i stand til at slippe af med de farlige aflejringer, der fører til sygdom."
En anden undersøgelse identificerede for nylig gener, der forbinder hjernens bortskaffelsessystem med Alzheimers sygdom.
Forskerne ved Cambridge har nu grundlagt et bioteknologifirma, der skal anvende deres forskning til at finde ny diagnostik og behandlinger for Alzheimers sygdom og andre lidelser, der skyldes misfoldede proteiner.
De forventer at begynde kliniske forsøg med det første parti af kandidatlægemidler i cirka 2 år.
Forskerne udviklede den nye strategi ved hjælp af en tilgang kaldet kemisk kinetik, som er særligt velegnet til at undersøge den "meget dynamiske" proces med toksisk proteinaggregation og lokalisere dens kilde.
"Dette er første gang, at en systematisk metode til at gå efter patogenerne - årsagen til Alzheimers sygdom - er blevet foreslået."
Prof. Michele Vendruscolo
