Nøgle hjerneprotein kan være det, der opretholder kronisk smerte
En ny undersøgelse af gnavere afslører et nøgleprotein, der kan forklare, hvorfor kronisk smerte vedvarer. Resultaterne kan føre til terapeutiske midler, der kan "forstyrre opretholdelsen af smerte." '
Kroniske smerter rammer over 20% af den voksne befolkning i USA ifølge de seneste skøn.
Udtrykket "kronisk smerte" beskriver enhver smerte, der varer længere end 3 måneder. Ifølge National Institutes of Health (NIH) udløser en underliggende tilstand, en skade, operation eller betændelse typisk kronisk smerte.
I mange tilfælde er årsagen dog stadig ukendt. Mens den første udløser kan forklare, hvorfor smerten startede, er grunden til, at den vedvarer, et mysterium.
Nu kan forskere fra Icahn School of Medicine på Mount Sinai Hospital i New York muligvis have afdækket et protein, der forklarer, hvorfor kronisk smerte ikke forsvinder.
Venetia Zachariou, Ph.D., der er professor i Nash Family Department of Neuroscience, Department of Pharmacological Sciences og The Friedman Brain Institute ved Icahn School of Medicine, er den sidste forfatter af papiret.
Resultaterne fremgår af Journal of Neuroscience.
'RGS4 som et potentielt terapeutisk mål'
Prof. Zachariou og hendes team centrerede deres forskning om RGS4, som er et protein, der er en del af familien "Regulator of G protein signaling" (RGS).
Forskellige hjerneområder forbundet med "humør, bevægelse, kognition og afhængighed" udtrykker RGS4. Psykotrope lægemidler, stress og kortikosteroider kan alle regulere RGS4-proteinet.
RGS-proteiner er generelt involveret i opioidsignalering såvel som i udvikling af opioidtolerance.
I den aktuelle undersøgelse brugte forskerne musemodeller af kronisk smerte, hvor smerteudløseren enten var nerveskade eller betændelse.
Holdet ablaterede genet, der udtrykker RGS4-proteinet, og undersøgte, hvilken rolle det var at udløse smerten, intensivere den eller opretholde den.
Sluk for Rgs4 genet påvirkede ikke induktionen af kronisk smerte. Det hjalp dog musene med at komme sig efter "symptomer på sensorisk overfølsomhed", der var resultatet af betændelse i deres bagpoter, fra nerveskade på musens bagben eller fra kemoterapi-induceret neuropati.
Specifikt genoprettede mus med den ablaterede RGS4 efter nerveskadesymptomer efter 3 uger. Disse gnavere viste også mere dynamisk, meget motiveret adfærd.
Også reduktion af ekspressionen af RGS4 i et hjerneområde, der behandler smerte og modtager signaler fra rygmarven, hjalp musene med at komme sig efter symptomer på "mekanisk og kold overfølsomhed [...] [og] allodyni." Dette øgede også gnavernes motivation for hjulkørsel.
RNA-sekventering og western blot-analyser afslørede også spor om de gener og veje, som RGS4 påvirker. Prof. Zachariou og team skriver:
"Samlet set giver vores undersøgelse information om en ny intracellulær vej, der bidrager til opretholdelsen af kroniske smertetilstande og peger på RGS4 som et potentielt terapeutisk mål."
"Vores forskning afslører, at RGS4-handlinger bidrager til overgangen fra akut og subakut smerte til patologisk smertetilstand og til opretholdelse af smerte," kommenterer professoren.
I fremtiden planlægger forskerne at undersøge RGS4's rolle yderligere i rygmarven og stemningsregulering samt at teste en række RGS4-hæmmere.
"Fordi kroniske smertetilstande påvirker adskillige neurokemiske processer, og lægemidler med et enkelt mål sandsynligvis ikke fungerer, er det spændende at have opdaget et multifunktionelt protein, der kan målrettes for at forstyrre vedligeholdelsen af smerte," siger professor Zachariou.
