Lungekræftvækst halveret med en ny tilgang
Ny forskning fra Sverige har taget skridt mod at finde en kur mod lungekræft. Det fokuserede på ikke-kodende molekyler, der har undret forskere i lang tid.
Ifølge National Cancer Institute (NCI) forårsagede lungekræft omkring 25,9 procent af alle kræftrelaterede dødsfald sidste år og tegnede sig for 13,2 procent af alle nye kræftdiagnoser i USA.
Men prognosen for denne og andre kræftformer kan se op; forskere fra Sahlgrenska Academy ved Göteborgs universitet i Sverige har gennemført et omhyggeligt projekt, der undersøger rollen som langt ikke-kodende RNA i udviklingen af kræfttumorer.
RNA fungerer som en messenger til DNA-information, udfører dets instruktioner og regulerer proteinbiosyntese. Men der er en anden type RNA kendt som “ikke-kodende RNA”, der ikke er involveret i proteinsyntese processen.
Ikke-kodende RNA har længe været mystisk, men lidt efter lidt har forskere afsløret det faktum, at det ikke er blottet for funktion. Ikke-kodende RNA ser ud til at være involveret i reguleringen af celledelingscyklusser, som det viser sig.
Denne funktion implicerer også ikke-kodende RNA i udviklingen og væksten af kræfttumorer, hvilket gør det muligt for visse celler at formere sig unormalt.
I den nye undersøgelse så Chandrasekhar Kanduri - professor i medicinsk biokemi og cellebiologi - og kolleger, at de ved at nedregulere ikke-kodende RNA-aktivitet var i stand til at reducere tumorvækst i en musemodel af lungekræft med 40 til 50 procent.
Ifølge Kanduri er "Denne forbindelse [mellem ikke-kodende RNA og kræft] kendt, men ingen har tidligere lavet en så bred og omfattende analyse eller undersøgt lange ikke-kodende RNA'er så specifikt."
Holdets fund blev for nylig offentliggjort i tidsskriftet Naturkommunikation.
'En fremtid for RNA-baseret behandling'
I deres projekt så Kanduri og kolleger på 16 kræftformer, analyserede 6.419 solide tumorer og 701 prøver af sundt væv (som de brugte som kontrolmateriale).
Forskernes oprindelige mål var at identificere molekylerne af langt ikke-kodende RNA, der var aktive under den såkaldte DNA-syntese fase af celledeling, hvor genetisk information replikeres.
"Da der er en stærk sammenhæng mellem celledelingscyklus og kræft," siger Kanduri, "bruger vi det som grundlag for at identificere de vigtige lange ikke-kodende RNA-molekyler, der spiller en nøglerolle i kræftvækst."
”Højere ekspression af nogle af disse lange ikke-kodende RNA-molekyler under [celledelingscyklussen kan få celler til at opdele sig ukontrollabelt for at blive kræft,” tilføjer han.
For at identificere de relevante molekyler brugte de RNA-sekventering - et værktøj, der giver forskere mulighed for at se rækkevidden af udtrykt RNA - og teknologi, der er specielt udviklet i Sahlgrenska Academy-laboratoriet.
De var i stand til at lokalisere 570 ikke-kodende RNA-molekyler, der blev udtrykt forskelligt i forskellige typer kræft. De fandt også 633 nye biomarkører "med høj forudsigelsesnøjagtighed" for 14 kræftformer.
For bedre at forstå, hvordan disse opdagelser kan hjælpe specialister til behandling af kræft, arbejdede Kanduri og teamet med mus podet med humant lungekræftvæv.
To gange hver uge injicerede de musene med låste nukleinsyre-antisense-oligonukleotider, et middel, der blokerer virkningen af relevant ikke-kodende RNA.
Inden for 15 dage efter denne terapi så forskerne, at de kræftformede tumorer næsten var halveret i størrelse.
”Således har vi identificeret en ny metode, optimeret den i et laboratoriemiljø og identificeret lange ikke-kodende RNA-molekyler, der er involveret i ukontrolleret celledeling. Ved at tage sigte på disse specifikke molekyler har vi reduceret kræftvækst. Desuden kan molekylerne også bruges til at forudsige sygdommen. ”
Chandrasekhar Kanduri
Efter denne indledende succes foreslår Kanduri og kolleger, at denne metode muligvis i fremtiden kan bruges til at behandle lungekræft hos mennesker med lige så gunstige resultater.
”Vi foreslår, at denne RNA-baserede metode anvendes til behandling af lungekræft, hvor overlevelsesgraden efter 5 år i øjeblikket kun er 18 procent,” bemærker han.
"Vi er nødt til at gennemføre flere undersøgelser for at se, om der er potentiale til at udføre kliniske forsøg hos patienter, men vi mener, at der er en fremtid for RNA-baseret behandling til behandling af kræft."
