Et skud kan blokere kemosmerter i flere uger
Det kan være muligt at lindre den vedvarende smerte, der kan følge kemoterapi med et naturligt protein, der blokerer den underliggende betændelsesproces i celler.
Dette var konklusionen af ny forskning, der testede virkningerne af et protein, kaldet apolipoprotein A-I-bindende protein (AIBP), hos mus med kemoterapiinduceret smerte.
Hvis tilgangen viser sig at være effektiv hos mennesker med kemoterapismerter, kan den tilbyde et alternativ til opioider, der medfører risiko for afhængighed.
En rapport om den nye undersøgelse - ledet af University of California (UC) San Diego i La Jolla - offentliggøres nu i tidsskriftet Cellerapporter.
Den beskriver, hvordan en spinalinjektion af AIBP lindrede kemoterapiinduceret smerte hos mus - uden bivirkninger - i 2 måneder.
Blokke underliggende smerte mekanisme
AIBP binder til et celleoverfladeprotein kaldet toll-like receptor 4 (TLR4), der spiller en nøglerolle i genkendelse af infektion og aktivering af immunsystemet.
Forskerne fandt ud af, at AIPB slukkede for musens TLR4-receptorer og effektivt forhindrede og vendte inflammation og celleprocesser, der beskæftiger sig med smerte.
”Hvad er så specielt,” siger studieforfatter Tony L. Yaksh, der er professor ved Institut for Anæstesiologi ved UC San Diego School of Medicine, “om vores nye tilgang, hæmning af TLR4-receptoren med AIBP, er, at den faktisk ændrer smertebehandlingssystemer selv. ”
Han forklarer, at de fleste smertestillende medicin, herunder opioider, virker ved at "dæmpe" opfattelsen af smerte uden faktisk at slukke for kilden, som forbliver aktiv.
Derudover giver opioider "en fornøjelse, der fører til misbrug og afhængighed," tilføjer han.
Han og hans kolleger fandt ud af, at AIBP faktisk blokerer "den underliggende mekanisme, der forårsager smerte" - den "maskerer ikke kun symptomerne".
"Misbrug og afhængighed af opioider", der har fulgt deres udbredte anvendelse - inklusive dem, der er ordineret til smertelindring - er en "alvorlig national krise" i USA.
Kemoterapi smerter
Smerter er en almindelig bivirkning af kræftbehandling, der kan forringe livskvaliteten markant - for eksempel ved at reducere jobmuligheder og skade mental sundhed.
En af bivirkningerne ved kemoterapi er en vedvarende, smertefuld tilstand, der skader nerverne, så selv den "letteste berøring" kan forårsage smerte.
Kræftoverlevende kan også finde sig i at leve med vedvarende smerte som følge af strålebehandling og kirurgi.
Prof. Yaksh siger, at omkring 39 procent af de 1,7 millioner mennesker i USA, der diagnosticeres med kræft hvert år, oplever smerter som et resultat af sygdommen eller dens behandling.
Han anslår, at den nationale byrde af morfin eller dets ækvivalent for dette antal kræftpatienter - forudsat at en typisk patient tager omkring 100 milligram om dagen i 12 måneder - udgør cirka 24.000 kg om året.
Mekanisme for betændelse, nerveskader
Forskere troede engang, at betændelse og nerveskader opstod separat.
Imidlertid fandt Prof. Yaksh og kolleger i tidligere arbejde, at betændelse undertiden i en cellulær proces, der involverer TLR4, kan resultere i vedvarende smerte, mens de udviser træk ved nerveskader.
I den nye undersøgelse udførte de eksperimenter, hvor de opdagede, at AIBP "ved at binde til TLR4" regulerer selektivt fjernelsen af kolesterol fra "lipidflåder".
Lipidflåder er områder af cellemembraner, der har høje koncentrationer af kolesterol og er vigtige for at hjælpe celler med at kommunikere med hinanden og deres omgivelser.
At give spinalinjektioner af AIBP til mus med kemoterapi-induceret smerte reducerede effektivt lipidflåderne i mikroglia-cellerne i dyrenes centralnervesystem.
Injektionerne reducerede også andre cellulære hændelser i rygmarven, såsom TLR4-aktivitet, mikroglial aktivitet og inflammation.
Potentielt alternativ til opiater
Forskerne fandt ud af, at en AIBP-rygsøjleinjektion "fuldstændigt vendte" kemoterapiinduceret smerte hos musene - uden at ændre dyrenes "motoriske funktioner" - og at effekten varede i 2 måneder.
De konkluderer, at deres fund afslører en mekanisme, hvorigennem AIBP kan ændre betændelse i nerveceller og antyder, at det kan have potentiale som en behandling af "allerede eksisterende smerte-tilstande."
De arbejder allerede på alternative måder at administrere AIBP systematisk på. De foreslår dog, at de fleste sandsynligvis vælger at få en injektion i rygsøjlen "hvert par måneder" i stedet for at leve med vedvarende smerte.
En vigtig implikation er, at AIBP kunne udvikles som et alternativ til højdosis morfin for dem med "utrættelig alvorlig smerte." Dette ville reducere brugen af opioider og muligheden for misbrug.
Prof. Yaksh påpeger, at de ikke antyder, at opiater skal droppes som en behandling for vedvarende smerte; "Det ville være en tragedie," bemærker han.
"Men det ville også være en større tragedie, hvis vi ikke støttede arbejdet med at finde en erstatning for systemiske opiater ... hvis der ikke af nogen anden grund [end] blev reduceret [deres] tilstedeværelse i vores samfund."
Prof. Tony L. Yaksh
