Bedre kvalitet 'godt' kolesterol kan bekæmpe aterosklerose ved diabetes
Diabetes kan fremskynde udviklingen af åreforkalkning, en tilstand hvor arterierne hærder. Ifølge en ny undersøgelse af musemodeller kan øgning af niveauerne af nogle former for kolesterol hjælpe med at behandle denne tilstand.
Forskning har vist, at mennesker med diabetes har en højere risiko for at udvikle åreforkalkning, en tilstand, hvor arterierne hærder på grund af ophobning af plaque. Åreforkalkning kan føre til slagtilfælde eller hjerteanfald.
Specialister mener, at dette kan være på grund af øgede niveauer af LDL-kolesterol med lav densitet, som har tendens til at opbygge sig på væggene i blodkarrene, og sænkede niveauer af HDL-kolesterol med høj densitet, som fungerer som et middel transporterer overskydende kolesterolmolekyler til leveren, som filtrerer det ud.
Af denne grund henviser folk ofte til LDL som “dårligt” kolesterol og HDL som “godt” kolesterol.
I en ny undersøgelse har forskere fra New York University School of Medicine besluttet at finde ud af, om stigende HDL-niveauer kan bekæmpe aterosklerose i forbindelse med diabetes. Til dette formål brugte de mus, der havde diabetes, såvel som åreforkalkning.
Deres forskning - som vises i tidsskriftet Cirkulation - fokuseret på hvad de kalder "funktionel HDL", som er HDL, der aktivt fremmer kolesteroludstrømning (ekstraktion af kolesterol fra celler).
Funktionelt kolesterol måler, hvor godt HDL er ved at flytte overskydende kolesterol ud af og væk fra væggene i blodkarrene. Forskerne hævder, at dette er en mere nyttig tilgang end bare at se på, hvor meget HDL-kolesterol en person har i deres blod.
"Vores undersøgelsesresultater hævder, at hævning af niveauet af funktionelt godt kolesterol adresserer inflammatoriske rødder af åreforkalkning drevet af kolesterolopbygning ud over, hvad eksisterende lægemidler kan opnå," siger seniorforfatter Dr. Edward Fisher.
"Godt kolesterol er tilbage som et terapeutisk mål, fordi vi nu forstår dets biologi godt nok til at ændre det på måder, der mindsker sygdomsrisikoen," fortsætter han.
'Grundlaget for nye typer behandlinger'
Efterforskerne forklarer, at deres tilgang stammer fra tidligere undersøgelser, der viser, at specifikke molekylære mekanismer relateret til højt blodsukker både kan sænke niveauet af HDL i blodet og gøre HDL dysfunktionelt.
I den nuværende undersøgelse hævede efterforskerne niveauerne af funktionel HDL hos mus med diabetes og åreforkalkning ved at øge mængderne af proteinet apolipoprotein A-I (apoA-I), som er en nøglekomponent i HDL.
De gjorde det gennem to forskellige tilgange: enten ved genetisk manipulering af mus for at øge apoA-I-produktionen eller ved at injicere apoA-I i deres blodomløb.
Disse interventioner hjalp med at øge funktionelle HDL-niveauer, og forskerne fandt ud af, at dette øgede vending af aterosklerose med 30% hos mus, der også havde modtaget en behandling til lavere LDL-niveauer.
Forskerne så, at stigningen i funktionel HDL fungerede ved at reducere inflammation i aterosklerotiske plaques med ca. halvdelen.
Desuden forhøjede højere niveauer af "godt kolesterol" en anden inflammatorisk mekanisme - virkningen af neutrofiler, en type hvide blodlegemer - der bidrager til reduceret blodgennemstrømning ved åreforkalkning.
Baseret på de opmuntrende resultater fra denne prækliniske undersøgelse håber forskergruppen, at deres tilgang kan føre til mere effektive behandlinger for åreforkalkning i fremtiden.
"Til undersøgelsen byggede vi vores egen version af HDL-partiklen, kaldet rekonstitueret HDL, som lover at blive grundlaget for nye former for funktionelle HDL-behandlinger, der endelig reducerer den resterende risiko for hjerte-kar-sygdomme, der ikke behandles i øjeblikket."
Første forfatter, Tessa Barrett, Ph.D.
