Hvordan leverens sundhed påvirker risikoen for Alzheimers
Mens vi stadig ikke ved nøjagtigt, hvad der forårsager udviklingen af Alzheimers sygdom, har specialister arbejdet hårdt på at forsøge at identificere de mest markante risikofaktorer. Ny forskning har nu identificeret en ny spiller, når det kommer til Alzheimers risiko: leveren.
I denne uge på den årlige Alzheimers Association International Conference - afholdt i Chicago, IL - har forskere ledet af Dr. Mitchel A. Kling, lektor i psykiatri ved University of Pennsylvania i Philadelphia, præsenteret de spændende resultater af deres seneste undersøgelse.
De observerede, at risikoen for Alzheimers sygdom er forbundet med reducerede niveauer af plasmalogener, en type phospholipid produceret i leveren. De spiller nøgleroller i opretholdelsen af hjernecellernes sundhed.
Fra leveren føres plasmalogener til hjernen og andre organer gennem blodet. Niveauerne af disse fosfolipider kan måles gennem specialiserede tests, der er udtænkt af Dr. Kling i samarbejde med kolleger fra Alzheimers Disease Metabolomics Consortium ved Duke University i Durham, NC.
Forskerne identificerede tre indekser - vurdering af forholdet mellem forskellige plasmalogener til hinanden, forholdet mellem plasmalogener og andre lipider og en kombination af disse målinger - der gør det muligt for dem at bestemme mængden af plasmalogen, når det vedrører kognitiv funktion.
Specifikt var de interesserede i at bekræfte, om nedsatte plasmalogenniveauer var forbundet med en øget risiko for at udvikle forskellige grader af kognitiv svækkelse, herunder: Alzheimers sygdom, mild kognitiv svækkelse (MCI) eller signifikante hukommelsesproblemer (SMC).
Ændringer i leveren påvirker risikoen
Dr. Kling og team vurderede niveauerne af flere forskellige plasmalogener, herunder dem, der indeholder specifikke omega-3-fedtsyrer: docosahexaensyre (DHA) og eicosapentaensyre. De målte også niveauerne af en omega-6 fedtsyre og af nogle nonplasmalogenlipider tæt beslægtet med plasmalogener.
Målingerne blev taget i prøver af blodbaserede kropsvæsker indsamlet fra to forskellige grupper af undersøgelsesdeltagere.
Den første gruppe blev lavet af 1.547 mennesker diagnosticeret med Alzheimers sygdom, MCI eller SMC, samt et antal mennesker, der blev bekræftet at være kognitivt normale. Disse deltagere blev tilmeldt Alzheimers Disease Neuroimaging Initiative.
Den anden gruppe bestod af 112 personer med Alzheimers eller MCI, eller som blev betragtet som kognitivt normale. Disse sidstnævnte deltagere blev rekrutteret via Penn Memory Center.
Dr. Kling og kolleger så, at lavere værdier af de indekser, de målte, svarede til en højere risiko for at udvikle Alzheimers, og en lignende sammenhæng blev observeret for MCI-diagnoser.
Desuden bemærkede forskerne også, at nedsatte niveauer af visse plasmalogener syntes at være forbundet med forhøjede niveauer af tau-proteinet, hvilket er et kendetegn for Alzheimers sygdom.
"Denne forskning viser, at en aldersrelateret mangel på plasmalogener kan føre til en øget risiko for Alzheimers sygdom, fordi leveren ikke kan få nok af dem," bemærker Dr. Kling.
"Denne forskning [...] fremhæver et potentielt forhold mellem tilstande som fedme og diabetes og Alzheimers - da leveren skal arbejde hårdere for at nedbryde fedtsyrer over tid."
Dr. Mitchel Kling
"Dette kan føre til en eventuel ødelæggelse af peroxisomerne [funktionelle elementer i cellerne], der skaber plasmalogener, hvilket øger risikoen for Alzheimers."
En 'lovende' opdagelsesrejse
Disse observationer, tilføjer holdet, kan også forklare, hvorfor Alzheimers patienter, der modtager fiskeolie eller supplerende DHA, ikke viser nogen forbedring af den kognitive funktion.
Dette kan ske, fordi leveren ikke er i stand til at integrere fedtsyrerne i plasmalogenerne.
En anden spændende opfattelse er, at visse gener, der menes at spille en rolle i Alzheimers sygdom, også regulerer transport og metabolisme af lipider, så forskere er nu interesserede i at finde ud af, om dette har nogen indflydelse på sammenhængen mellem lipidproduktion og hjernens sundhed.
"Vores resultater giver fornyet håb om oprettelsen af nye behandlings- og forebyggelsesmetoder for Alzheimers sygdom," forklarer Dr. Kling. "Fremadrettet undersøger vi forbindelserne mellem plasmalogener, andre lipider og kognition ud over genekspression i leveren og hjernen."
"Mens vi er i de tidlige stadier af at opdage, hvordan leveren, lipiderne og kosten er relateret til Alzheimers sygdom og neurodegeneration, har det været lovende," tilføjer han.
