Ny HIV-vaccine kan udsætte latent virus og dræbe det
Antiretroviral terapi kan snart være forældet, da forskere med succes har brugt immunceller til at sparke den sovende form af HIV ud af dets skjulested og ødelægge den. Resultaterne kan snart føre til en HIV-vaccine.
Ifølge nylige skøn har omkring 1,1 millioner mennesker i USA HIV.
Ved hjælp af antiretroviral terapi har over halvdelen af disse mennesker nu et meget lavt niveau af virussen.
Dette betyder, at de ikke længere kan overføre det til andre mennesker.
Antiretroviral terapi kan holde hiv i skak så godt, at virussen næsten ikke kan detekteres i blodet.
HIV fortsætter dog med at "leve" i latent form, så folk med det skal fortsætte med at tage medicin for at forhindre, at det blusser op.
Antiretroviral terapi kan have en lang række bivirkninger. Disse kan omfatte gastrointestinale problemer, kardiovaskulære problemer, insulinresistens og blødningshændelser samt effekter på knogletæthed, leversundhed og neurologisk og psykiatrisk sundhed.
Så søgningen efter en HIV-kur er i gang. Nu kan ny forskning muligvis have fundet en måde at "trække" virussen ud af dens skjulested og neutralisere den. Resultaterne kan føre til en vaccine, der gør det muligt for mennesker, der lever med hiv, at stoppe med at tage antiretroviral medicin hver dag.
Seniorstudieforfatter Robbie Mailliard, Ph.D. - en assisterende professor i infektionssygdomme og mikrobiologi ved University of Pittsburgh Graduate School of Public Health i Pennsylvania - og kolleger har offentliggjort deres resultater i tidsskriftet EBioMedicine.
Brug af en helt anden virus til at målrette mod hiv
Mailliard forklarer motivationen for deres undersøgelse og siger: "Mange forskere forsøger at udvikle en kur mod hiv, og det er normalt bygget op omkring" kick and kill "-konceptet - spar viruset ud af skjul og dræb det derefter."
Han tilføjer: "Der er nogle lovende terapier, der udvikles til drab, men den hellige gral finder ud af, hvilke celler der huser hiv, så vi ved, hvad vi skal sparke."
I tilfælde af HIV går virussen latent ved at skjule sig i DNA fra T-hjælperimmerceller.
For at finde ud af, hvilke celler der huser hiv, besluttede holdet at se på en anden virus med en lignende adfærd, der påvirker 95 procent af mennesker, der lever med hiv: cytomegalovirus (CMV).
”Immunsystemet bruger meget tid på at holde CMV i skak,” forklarer studieforfatter Charles Rinaldo, Ph.D., formand for Institut for Infektionssygdomme og Mikrobiologi ved University of Pittsburgh.
”Hos nogle mennesker er 1 ud af 5 T-celler specifikke for den ene virus,” tilføjer Rinaldo. "Det fik os til at tænke - måske udgør de celler, der er specifikke for at bekæmpe CMV, også en stor del af det latente HIV-reservoir."
"Så vi konstruerede vores immunterapi til ikke kun at målrette HIV, men også til at aktivere CMV-specifikke T-hjælperceller."
Trækker hiv ud af sit skjulested
Så forskerne tog blod fra næsten to dusin deltagere, der havde hiv, men holdt det i kontrol med antiretroviral terapi.
”Du er nødt til at samle en masse blod for at finde T-celler, der latent er inficeret med funktionelt hiv hos mennesker på [antiretroviral terapi] - det kan være så få som 1 ud af hver 10 millioner celler,” forklarer den første undersøgelsesforfatter Jan Kristoff.
Forskerne isolerede også en anden type immuncelle kaldet dendritiske celler. Mailliard beskriver disse celler ved hjælp af en sportsanalogi; de er "quarterbacks" i immunsystemet, siger han, da "de afleverer bolden og dikterer stykkerne og fortæller andre immunceller, hvor de skal hen og hvad de skal kæmpe for."
I tidligere undersøgelser brugte forskere dendritiske celler til at "gøre" immunsystemet til at dræbe HIV. Før denne undersøgelse havde ingen imidlertid brugt dem til at trække det latente HIV ud af dets skjulested.
I denne forskning designede Mailliard og hans team “antigenpræsenterende type 1-polariserede, monocytafledte dendritiske celler” (MDC1). De konstruerede disse MDC1-celler til at lede efter og aktivere CMV-specifikke T-hjælperceller i håb om, at disse CMV-specifikke celler også ville skjule latent HIV.
Derefter tilføjede holdet MDC1 tilbage til T-hjælpercellerne, der indeholder latent HIV. Dette vendte forsinkelsen med succes. Virussen måtte forlade sit skjulested, hvilket gjorde den sårbar og let at dræbe.
"Uden at tilføje noget andet lægemiddel eller terapi," forklarer Mailliard, "var MDC1 i stand til at rekruttere dræber-T-celler for at eliminere de virusinficerede celler."
”Med kun MDC1 opnåede vi både kick and kill - det er som den schweiziske hærkniv af immunterapier. Så vidt vi ved, er dette den første undersøgelse, der programmerer dendritiske celler til at inkorporere CMV for at få sparket og også for at få drabet. ”
Robbie Mailliard, Ph.D.
Mailliard og hans kolleger forsøger nu at teste MDC1 i kliniske forsøg med mennesker.
